前列地尔联合瑞舒伐他汀对高血压早期肾损害尿微量白蛋白的影响
2024-10-18
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・3746・ 壹 匿堂瞳堂塑 Q! 生箜37鲞箜 朔Journal of Qiqihar University of Medicine,2016.Vo1.37.N。.30 .论著. 前列地尔联合瑞舒伐他汀对高血压早期肾损害 尿微量白蛋白的影响 施能胜 陈白生邬元平 【摘要】 目的 探讨前列地尔联合瑞舒伐他汀对早期高血压。肾损害尿微量白蛋白的影响 方 法选择高血压早期肾损害患者120例,随机分为A组、B组和C组,所有患者均予缬沙坦治疗,A组为对 三组治疗后 照组,B组加用前列地尔,c组加用前列地尔和瑞舒伐他汀。三组患者连续治疗2周。采用放射免疫分析 法检测治疗前后尿d1微球蛋白(ctl—MG)、尿转铁蛋白(TRF)和尿微量白蛋白(MA)。结果学意义(P均<0.05)。结论两两比较尿 1微球蛋白(ot1.MG)、尿转铁蛋白(TRF)和尿微量白蛋白(MA)水平显著降低,差异有统计 三组均能降低高血压早期肾损害尿微量蛋白尿,但c组前列地尔和瑞舒伐他 汀联合应用,比其他两组降低尿微量白蛋白疗效更明显。 【关键词】 高血压; 肾损害;前列地尔;瑞舒伐他汀;微量白蛋白 Effect of alprostadil combined with rosuvastatin on early renal damage in essential hypertension microalbuminuria Shi Nengsheng,et a1.Nanifng 211200,China Department of Nephrology,Lishui District People S Hospital, 【Abstract】0bjective To investigate the effect of alprostadil combined with rosuvastatin on early rena1. damage in essential hypertension microalbuminuria.Methods Hypertension and eady renal damage in patients with 120 cases randomly divided into group A,group B and group C,all patients were given valsartan treatment, group A as the control group,group B with alprostadil and group C with alprostadil and rosuvastatin.Three groups of patients received treatment for two weeks.The urine ctl microglobulin( 1一MG),urinary transferrin(TRF) and microalbuminuria(MA)were detected by radioimmunoassay.Results In the three roups,tghe levels of ct l— MG,urinary TRF and MA were signiicantlfy decreased after treatment,and the difference was statistically significant(P<0.05).Conclusions Hypertension early renal damage of MG have decreased in three roups,butg lprostadial combined with rosuvastatin applied in group C can have more obvious effect than the other two groups in reducing microalbuminuria. 【Key words】Hypertension; Renal damage; Alprostadil; Rosuvastatin; Microalbuminuria 原发性高血压早期。肾损害.是指原发性高血压 伴尿常规蛋白阴性.尿微量白蛋白升高.肾功能正 资料与方法 1.一般资料:选择2014年8月至2015年8月在 南京市溧水区人民医院肾内科住院治疗的原发性高 常。其早期。肾损害常缺乏明显临床表现,不易早期 发现.患者一旦有临床症状就诊时已进入慢性。肾功 血压早期肾损害患者。患者共120例,男6O例,女 60例,年龄(48 4-15)岁。根据原发性高血压病的诊 预防高血压肾功能减退的关键。联合检测尿微量白 断标准分期:I期45例,Ⅱ期41例,Ⅲ期34例。排除 蛋白、尿o【1微球蛋白( 1.MG)和尿转铁蛋白(TRF) 继发性高血压、原发性肾病、糖尿病、血肌酐超过临 有助于早期评价。肾小球和肾小管的功能状态,对诊 床正常范围者。所有患者随机分为A、B、C组,每组 断高血压早期肾损害具有重要的临床价值。高血压 各40例。三组性别、年龄、体质量指数(BMI)、收缩 能不全中、晚期。因此,高血压早期肾损害的诊断是 早期。肾损害发病机理与肾血管血流动力学和微炎症 压、舒张压、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL.C)、 因子损伤有关。前列地尔具有扩张血管、抗血小板 肌酐和尿酸两两比较,差异无统计学意义(P>0.05), 聚集功能,从而改善肾脏微循环。瑞舒伐他汀具有 具有可比性。 非降脂效应依赖的降低微炎症因子作用。临床观察 2.检测方法:抽取患者清晨空腹静脉血2 ml,分 前列地尔和瑞舒伐他汀联合应用具有协同的肾脏保 离血清。使用全自动生化分析仪测定血糖、甘油三 酯、总胆固醇、低密度脂蛋白胆固醇、尿素氮、肌酐和 护作用。现报道如下。 作者单位:211200江苏.南京市溧水区人民医院药剂科(施能 胜),肾内科(陈白生、邬元平) 尿酸。治疗前后留取晨尿中段尿10 ml,采用放射免 疫分析法测定尿 1微球蛋白( 1.MG)、尿转铁蛋白 (TRF)和尿微量白蛋白(MA),所用试剂盒由上海裕 齐齐哈尔医学院学报20 年第37卷 30 ̄Journal of Qiqihar University of Medicine,2016,Vo1.37,No.30 平生物科技有限公司提供。严格按照试剂盒说明书 讨 论 操作。 3.药物治疗:ACEI既:有降压,又有降低蛋白尿的 高血压早期肾损害表现为肾小管和肾小球小分 作用,因此,对于高血压伴肾脏病患者,尤其有蛋白 子量蛋白升高,肾功能正常,临床无明显症状 ]。高 尿患者,应作为首选…。所有患者均予缬沙坦(北京 血压导致肾入球小动脉和叶间小动脉节段性玻璃样 诺华制药,国药准字H20040217,80 mg/片)80 mg, 变,从而使血管自我调节能力下降,肾小球毛细血管 1次/13降压基础治疗,B组加用前列地尔注射液(贵 丛压力升高,肾单位出现高灌注状态,出现肾小球滤 州拜特制药有限公司,国药准字H52020959,5 mE/ 过膜压升高、肾内动脉平滑肌细胞增生、中膜增厚和 支)l0 ml,加入100 ml生理盐水静脉滴注。1次/日;C 肾单位的缺血性病变,从而激活局部肾素一血管紧张 组加用前列地尔注射液和口服瑞舒伐他汀(国药准 素系统,引起出球小动脉收缩。进一步加重肾小球滤 字20080483。10 mg/片)10 mg。1次/日。两组患者连 过压.高灌注和高滤过导致微量蛋白尿¨3]。尿MA、 续治疗2周。 TRF是判断早期肾小球损害的敏感指标。ot1.MG是 4.统计学处理:采用SPSS 19.0软件进行统计分 反映肾小管功能损害的重要指标。MA、 1.MG、TRF 析,计量资料采用均数4-标准差( ±s)表示,计数资料 联合检测可作为原发性高血压早期肾损害的有效指 用x 检验,三组间均数比较用单因素ANOVA方差 标 。 分析,P<0.05为差异有统计学意义。 前列地尔是一种有多种生物活性的血管扩张 剂。具有很强的扩血管性I5j.主要通过调节腺苷酸环 结 果 化酶活性,激活依赖cAMP的一系列蛋白激酶抑制 三组患者人院时一般资料比较无统计学差异 血小板血栓素A2释放.从而扩张肾小球出球小动 (P>0.05)。见表1。 脉,降低肾小球血管内压,改善肾脏微循环,降低尿 三组患者治疗后尿 l微球蛋白(od.MG)、尿转 蛋白_6]。在一氧化氮缺乏。肾小球炎症动物模型中. 铁蛋白(TRF)、尿微量白蛋白(MA)水平与治疗前比 瑞舒伐他汀通过降低微炎症因子IL一6、TNF.仅,减少 较均显著降低,差异有统计学意义(P均<0.05)。B 肾小球巨噬细胞浸润,从而防止蛋白尿 ]。他汀类 组和A组治疗后尿 1微j求蛋白(etl—MG)、尿转铁蛋 药物,即3.羟3一甲基戊二酰辅酶A(HMG.CoA)还原 白(TRF)和尿微量白蛋白(MA)水平比较均降低,差 酶抑制剂,通过竞争性抑制内源性胆固醇合成限速 异有统计学意义(P均<0..05)。C组和B组治疗后 酶(HMG.CoA)还原酶的活性,阻断细胞内甲羟戊酸 尿 1微球蛋白(a1.MG)、尿转铁蛋白(TRF)、尿微 代谢途径,减少胆固醇合成,从而降低血浆胆固醇水 量白蛋白(MA)比较,差异有统计学意义(P均< 平。他汀类药物发挥非降脂效应依赖的肾脏保护作 0.05)。见表2。 用与抑制甲羟戊酸的代谢产物非甾体类异戊二烯化 表1三组患者一般资料比较(面±s) ・3748・ 齐齐哈尔医学院学报2016年第37卷第30期Journal of Qiqihar Universitv 0f Medicine.2016.V0I.37.No.30 合物,包括焦磷酸法尼酯(FPP)焦磷酸牛龙牛儿基 参2011,39(7):601. 考文献 牛龙牛儿酯(GCPP)的产生有关。他汀类药物通过 抑制FPP和GCPP的产生,抑制Rho,Ras蛋白异戊 刘力生.中国高血压防治指南2010[J].中华心血管病杂志. Tylicki L,Manitius J,Lysiak—Szydlowska W,et a1.Tubular injury: 二烯化,使无活性的Rho,Ras蛋白在细胞质中积聚。 导致细胞膜结构改变,阻断细胞信号传递、转录因子 活化、基因表达、细胞增殖及凋亡等细胞的重要生理 功能,从而发挥非降脂效应依赖的肾脏保护作用 ]。 临床观察提示三组患者中B组和A组治疗后尿 1微球蛋白(etl—MG)、尿转铁蛋白(TRF)和尿微量 白蛋白(MA)比较水平均降低,差异有统计学意义 (P均<0.01)。c组和B组治疗后尿d1微球蛋白 ( 1.MG)、尿转铁蛋白(TRF)和尿微量白蛋白(MA) 比较.差异有统计学意义(P均<0.05)。表明前列地 尔和瑞舒伐他汀联合应用具有协同作用,降低尿微 量白蛋白疗效优于单独使用。 }_;Pl_l the ifrst symptom of hypertensive kidney involvement[J].Med Sci Monit,2003,9:135—141. S kov K,Mulvany MJ.Structure of renal Afferent arterioles in the pathogenesis of hypertension[J].Aeta Physiol Scand,2004,l81: 397.405. 曹彤,武尚文,刘雪梅.尿微量蛋白联合检测诊断高血压早期肾 损害的价值[J].河北医学,2010,32(1):72. 王晶,宁薇,黄磉,等.前列腺素E联合A硫辛酸治疗糖尿病周 期神经病变的疗效[J].实用医学杂志,2007,23(9):1325.1326. 李季.丹参川芎嗪联合凯时治疗糖尿病肾病l临床疗效研究『J]. 中国实用医药,2013,8(11):158.159. Jose MG,Roge EF,Ana PF,et a1.Rosuvastatin prevents proteinuria and renal inflammation in nitirc oxide.deficient rats[J].Clinics, 201 1,66(8):1457—1462. 张伟.李秋.杨锡强.他汀类药物非降脂效应依赖的肾脏保护作 用[CD].中华妇幼临床医学杂志(电子版),2008,4(4):365. (收稿日期:2016.09—08) 1 2 3 4 5 6 7 8 (本文编辑:赵丹) 大鼠肠神经系统神经元的原代培养及鉴定 汪之沫康文全钱伟 探讨大鼠ENS神经元原代分离培养及鉴定的方法。方法解剖分离大鼠小肠,显微 【摘要】 目的剥离小肠肌层.消化后,种植于培养板,用无血清培养基换液培养,观察神经元生长情况并进行免疫荧光鉴 定 结果 成功分离ENS神经元,神经元在无血清培养基中生长良好,呈典型神经元形态,经免疫荧光鉴 定证实绝大部分细胞是神经元。结论ENS神经元奠定了基础。 成功建立了大鼠ENS神经元原代培养和鉴定的方法,为深入研究 【关键词】 肠神经系统; 肌间神经丛; 神经元; 原代培养 Primary culture and identificafion of neuron from enteric nervous system of rats Wang Zhimo.et a1. Deparfment of Gastroenterology.f e People ̄s Hospital ofNanshan District,Shenzhen 518052, ina 【Abstract】0bjective To investigate the primary isolation,culture and identification of rat ENS neurons. Methods The small intestine was dissected from rat and then digested into single cell suspension.The cells were olanted 0nto 24.Well plate and cultured with serum—free mediums.The growth of neurons was observed and the neu rIlns were identiifed with immunocvtonuorescence. Results ENS neurons were successfully isolated and survived well in serum.free medium.Immunocytofluorescence showed most of the cultured cells were neurons. Conclusions A method has been established for primary culture and identification of rat ENS neurons.It paves way for further research of ENS neurons. 【Key words】 ENS; Intramuscular nerve plexus; Neurons;Primary culture 肠神经系统(ENS)是位于消化道壁内的自主神 病中起重要作用 ,其中ENS神经元作为核心成 经系统,调节着消化道感觉和运动功能 。ENS的 分,被深入研究,但由于技术上的原因,鲜有ENS神 改变在一些胃肠道功能性疾病如肠易激综合征的发 经元原代培养方面的研究报道,本课题组通过反复 实验.总结了一套能稳定原代分离培养大鼠ENS神 经元的简化方法。为进一步的研究奠定了基础,现介 基金项目:深圳市科技创新委员会2014年知识创新计划基础研 究项目(JCYJ20140411094549459) 作者单位:518052深圳市南山区人民医院消化内科(汪之沫、康 文全):430022湖北武汉,华中科技大学同济医学院附属协和医院消 绍如下。 材料与方法 化内科(钱伟) 通信作者:康文全,Email:kangkwq@163.corn 1.材料:(1)实验动物:sD大鼠2~3周,雌雄不