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嚣　篓　２０　综　述　ＭＣＰ．１和ＭＭＰ一９与狼疮性肾炎的关系　齐琳　郑素琴　（保定市解放军第二五二医院０７１０００）　【中图分类号】１：（６９２．６【文献标识码】Ａ【文章编号】１６３２—５２８１（２０１５）５　【摘要】系统性红斑狼疮（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｌｕｐｕｓ　ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ　ＳＬＥ）是自身免疫疾病的代表，有着明显的免疫调节紊乱，研究表明：ＳＬＥ　患者的Ｂ淋巴细胞异常活化、增殖和分化，导致Ｂ细胞多克隆激活，产生多种自身抗体，Ｂ细胞的活化、增殖和分化的每一阶段都需要　细胞因子的参与。８０％的系统性红斑狼疮患者的肾脏病理检查结果显示均伴有不同程度的肾脏受累，狼疮肾炎的发生发展的过程中均有　细胞因子的参与。单核细胞趋化因子一１（Ｍｏｎｏｃｙｔｅ　ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ１　ＭＣＰ一１）是对单核细胞（巨噬细胞）具有趋化、激活作用的细胞因　子，又称为单核细胞趋化蛋白，是Ｂ亚家族的代表，也称ＣＣ趋化性细胞因子，通过多种机制引起肾脏损伤；基质金属蛋白酶９（Ｍａｔｉｒｘ　ｍｅｔａＵｏ　ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）是一类结构和功能相似的内肽酶，可以降解细胞外基质的各种蛋白成分，ＭＭＰ一９与’肾组织细胞增生有密切关系。　ＭＣＰ－１和ＭＭＰ一９与狼疮肾炎的发生发展密切相关。　【关键词】单核细胞趋化因子一１；基质金属蛋白酶９；系统性红斑狼疮；狼疮肾炎　１．前言　系统性红斑狼疮（Ｓｙｓｔｅｍｉｃ　ｌｕｐｕｓ　ｅｒｙｔｈｅｍａｔｏｓｕｓ　ＳＬＥ）属于　及一些组织细胞分泌，如平滑肌细胞、角质细胞、内皮细胞以及　纤维母细胞等。单核细胞趋化因子［６＿８】的功能主要是趋化和激活　自身免疫性炎症性结缔组织病，好发于青年女性，系统性红斑狼　疮可以累及多个脏器，早期以及轻型患者有时可以自行缓解，重　症患者有时也可自行缓解，但是患有弥漫性增生性肾小球。肾炎患　者预后不佳，将此类患者称为狼疮肾炎，发病主要与遗传因素、　环境因素及激素有关，如前所述该病属于自身免疫性炎症性结缔　组织病，即在该病的发生发展过程中炎性细胞因子发挥了重要的　作用［１］。系统性红斑狼疮是自身免疫疾病的代表，有着明显的免　疫调节紊乱，研究表明：ＳＬＥ患者的Ｔ淋巴细胞异常活化、增殖　和分化［２】，导致Ｔ细胞多克隆激活，产生多种自身抗体，而关于Ｔ　细胞异常活化的确切原因尚未检索的相应的文献。本文主要阐述　系统性红斑狼疮引起的狼疮肾炎，以及单核细胞趋化蛋白和基质　金属蛋白酶在狼疮肾炎肾实质内的表达，以及上述两种物质沉积　后对肾脏系统的损害，为今后的临床治疗提供理论依据。　狼疮性肾炎是系统性红斑狼疮机体多系统损害的其中之一，　同时也是最重要的脏器损害。狼疮性肾炎与系统性红斑狼疮相同，　其临床表现各式各样，即同一病人在不同时期的临床表现不同，　研究表明【５】８０％的系统性红斑狼疮忠者的肾脏病理检查结果显　示均伴有不同程度的肾脏受累，系统性红斑狼疮的预后与是否合　并狼疮性肾炎密切相关，研究表明：合并肾脏损害的系统性红斑　狼疮的患者１Ｏ年的生存率低于未合并肾脏损害的系统性红斑狼　疮忠者，所以狼疮性肾炎也是系统性红斑狼疮预后差的影响因素　之一，不同病理类型的狼疮性肾炎的症状和肾脏功能损害不同，　所以狼疮性肾炎的病理分型至关重要。世界卫生组织（Ｗｏｒｌｄ　Ｈｅａｌｔｈ　Ｏｒｇａｎｉｚａｔｉｏｎ　ＷＨＯ）在２００３年将狼疮性肾炎的病理类型作　了最新修订，共分为六大类。１、正常肾小球型（ＷＨＯ　Ｉ型）；２、　单纯系膜病变型（ＨＯＩＷＩ型）；３、局灶性节段性肾小球肾炎（ＷＨＯ　Ⅲ型）；４、弥漫性肾小球肾炎（ＷＨＯⅣ型）；５、弥漫性膜性肾小　球肾炎（ＨＯＶ型）；６、进展硬化性肾小球肾炎（ＷＷＨＯＶＩ型）。　２．ＭＣＰ一１与狼疮性肾炎　单核细胞，此外还与肿瘤的发生、发展以及转移有密切关系、血　细胞发育的调节、血管生成、细胞凋亡以及在器官移植的排斥反　应相关。ＭＣＰ．１因子属于一条蛋白单链，属于成熟的碱性蛋白，　由７６个氨基酸残基组成，其前体蛋白有６６个氨基酸，经特异性　酶切除２３个氨基酸信号肽后变为有活性的蛋白。该蛋白分别在　ｌ１、１２、３６、５２号位上含有４个半胱氨酸。机体内产生的不同的　刺激因子对ＭＣＰ　１的基因表达和蛋白质分泌产生的作用不同，例　如肿瘤坏死因子（ｔｕｍｏｒ　ｎｅｃｒｏｓｉｓ　ｆａｃｔｏｒ，ＴＮＦ）、白细胞介素－ｌＢ　（ＩＬ．１Ｂ）、干扰素．Ｙ（ＩＦＮ．一Ｙ）、等细胞因子均可会使ＭＣＰ．１的表达　上调，而雌激素和类视黄质醇等可使ＭＣＰ．１的表达下调。　２．１ＭＣＰ．１与狼疮性肾炎的相关性　如上文所述，ＭＣＰ．１作为一种细胞趋化因子，其主要功能是　趋化和激活单核巨噬细胞，在Ｂ亚家族中对单核细胞的趋化作用　中最重要的，也是作用最大的。而狼疮性肾炎属于自身免疫性疾　病，该病的发生发展与自身抗体及补体和细胞因子在肾脏肾小球　以及肾小管问质的沉积密切相关，ＭＣＰ—ｌ诱导趋化的单核巨噬细　胞在狼疮性肾炎的发生发展的过程中起着重要的作用。正常肾组　织中的肾小管上皮细胞、成纤维细胞、系膜细胞、内皮细胞以及　在肾组织沉积的免疫细胞在受到内外界的不良刺激时也会产生　ＭＣＰ．１，正常情况下［９．１ｌ】，适量表达的ＭＣＰ．１诱导趋化单核巨　噬细胞在。肾组织沉积有利于清除氧化低密度脂蛋白以及糖基化白　蛋白，减轻上述两种物质对。肾脏组织引起的损伤，而过度表达的　ＭＣＰ．１会诱导激活和趋化大量的单核巨噬细胞在肾组织中沉积，　使血液内释放多种具有生物活性的物质，加剧肾脏组织的炎症反　应，以此加剧肾组织损伤，在肾小球沉积会刺激细胞增殖以及通　过多种途径使肾小球硬化，而狼疮肾炎的病理就是大量的炎症因　子在肾脏组织沉积，所以可以猜测ＭＣＰ．１在狼肾炎的发生发展过　程中起着非常大的作用。　３．ＭＭＰ一９与狼疮性肾炎　３．１　ＭＭＰ．９的理化性质及生物学功能　２．１　ＭＣＰ．１的理化性质及生物学功能　单核细胞趋化因子是对单核细胞（巨噬细胞）具有趋化、激活作　用的细胞因子，又称为单核细胞趋化蛋白（Ｍｏｎｏｃｙｔｅ　ｃｈｅｍｏｔａｃｔｉｃ　ｐｒｏｔｅｉｎ　ＭＣＰ），是１３亚家族的代表，也称ＣＣ趋化性细胞因子，分　子量约为８－１０ＫＤ、基因定位于１７ｑｌ　１．２－ｑ１２、来源由体内白细胞　基质金属蛋白酶（Ｍａｔｒｉｘ　ｍｅｔａｌｌｏ　ｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｓ）是一类结构和　功能相似的内肽酶，该家族已分离鉴别出２６个成员，它的命名是　由于含金属离子锌、钙等。该类酶中均含有一个半胱氨酸，且均　含有２个锌离子以及２个钙离子，有五个家族：问质胶原酶　综　述　川　ｉ篓震　２；０；　篓　（ＭＭＰ．１，８，１３）、明胶酶（ＭＭＰ．２，９）、基质溶解素　性以及上述两种物质与狼疮性肾炎的关系。为狼疮性肾炎的发病　（ＭＭＰ一３，７，ｌＯ，ｌ１，１２）　膜型（ＭＭＰ－１４，１５，１６，１７，２４，２５）以及　率的降低以及减少因狼疮性肾炎造成的终末期肾衰竭以及狼疮性　ＭＭＰ．１９，２８等，ＭＭＰ．９位于染色体的２０ｑｌ１．２．１３．１。分子量为　。肾炎早期诊断以及有效治疗提供一个新的思路。　７ＫＤ，含１３个外显子，机体内大部分组织均可表达该物质，主要　参考文献：　为心、脑、肾、肺，肝、眼如膜以及骨骼肌等。基质金属蛋白酶　【１】吴凤岐，炎性细胞因子在系统性红斑狼疮中的作用Ⅱ］．基　［１２．１３］在金属锌离子作用下可以降解和重建细胞外基质的各种蛋　础医学与临床，２００３。２３（６）：５８３—５８８．　白成分，但是不同的亚家族降解的胶原不同，基质金属蛋白酶９　［２］蔡茂文，张晶，周彬．系统性红斑狼疮患者外周血Ｔ淋巴　就属于明胶酶，是基质金属蛋白酶家族重要的成员之一，它除了　细胞亚群的临床分析阳刊论文】．实用医院临床杂志，２０１３（２）．　可以降解蛋白质外还有其独特的功能。本次研究的ＭＭＰ．９既上述　【３】林进，曹恒２０１０年中国系统性红斑狼疮诊断与治疗指南　各个家族均可以降解肿瘤细胞在侵袭、转移的过程中的组织学屏　解读［期刊论文】．浙江医学，２０１１（１０）．　障，所以ＭＭＰ．９在肿瘤侵袭转移中起关键性作用，所以在肿瘤浸　［４］Ａｍａｔｎｌ　Ｂ，Ｔｉｎ　Ｉｔ，ＡｎｑｅｌｋｏｒｔＢ．ＡＣＥ　ｉｎｈｉｂｉｔｏｒｓ　ｉｍｐ　ｒｏｖｅ　润、转移过程中的作用越来越得到重视。研究表明该成员主要脏　ｄｉａｂｅｔｉｃ　ｎｅｐｈｚｏｐａｔｈｙ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ｓｕｐｐ　ｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆｆｅｎａｌ　ＭＣＰ一１．Ｄｉａｂｅｔｅｓ　层上皮细胞，肾小管上皮细胞，肾小球系膜细胞．内皮细胞，间　Ｃａｒｅ，２００３，２６（８）：２４２１—２４２５．　质细胞和肾血管壁中表达。　【５］Ｓｃｈｅｍａ　ＦＰ，Ｇｅｓｕａｌｄｏ　Ｌ，Ｇｒａｎｄａｌｉａｎｏ　Ｇ，ｅｔ　ａ１．Ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆ　３．２、ＭＭＰ－９与狼疮性肾炎的相关性　ｒｅｎａｌ　ｄａｍａｇｅ　ｉｎ　ｈｕｍａｎｇｌｏｍｅｒｕｌｏｎｅｐｈｒｉｔｉｄｅｓ：ｉｓ　ｔｈｅｒｅ　ｓｌｅｉｇｈｔ　ｏｆ　ｈａｎｄ　ｉｎ　狼疮肾炎是ＳＬＥ最常见的Ｉ临床表现之一，是一种自身免疫炎　ｗｉｎｎｉｎｇ　ｔｈｅ　ｇａｍｅ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，１９９７，５２：１４３９—１４５７．　症反应，狼疮性肾炎的主要病理改变为细胞外基质大量集聚，使　【６】刘婧，邓丹琪，等．趋化因子与系统性红斑狼疮的关系Ⅱ】．　得肾小球系膜基质扩张，使得肾小球的滤过面积减少，引起肾功　皮肤病与性病，２００９，３１（１）：２２—２４．　能不全。进一步发展会引起肾小球硬化，严重者可引起肾功能衰　【７］Ｃｈａｎ　Ｒ．Ｗ，Ｌａｉ　ＦＭ，Ｃｈａｎ　ＫＷ，ｅｔ　ａ１．Ｅｘｐｒｅｓｓｉｏｎ　ｏｆｃｈｅｍｏｋｉｎｅ　竭。研究表明：细胞外基质的生成和降解失去平衡与ＭＭＰ一９以及　ａｎｄ　ｉｆｂｒｏｓｉｎｇ　ｆａｃｔｏｒ　ｍｅｓｓｅｎｇｅｒ　ＲＮＡ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｕｒｉｎａｒｙ　ｓｅｄｉｍｅｎｔ　ｏｆｐａｔｉｅｎｔｓ　金属蛋白酶组织抑制物密切相关。基质金属蛋白酶９主要降解明　ｗｉｔｈ　ｌｕｐｕｓ　ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ．Ａｒｔｈｒｉｉｔｓ　Ｒｈｅｕｍ，２００４，５０：２８８２—２８９０．　胶、Ⅳ、Ｖ、ＶＩＩ、Ｘ型胶原，蛋白聚糖和弹性纤维等，还可以降　［８］Ｔｕｃｃｉ　Ｍ，Ｂａｒｎｅｓ　ＥＶ，Ｓｏｂｅｌ　ＥＳ，ｅｔ　ａ１．Ｓｔｒｏｎｇ　ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ　ｏｆ　ａ　解正常的肾小球基底膜（Ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒｂａｓｅｍｅｎｔｍｅｍｂｒａｎｅ，ＧＢＭ）抑制　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ　ｐｏｌｙｍｏｒｐｈｉｓｍ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｍｏｎｏｃｙｔｅ　ｃｈｅｍｏａｔｔｒａｃｔａｎｔ　ｐｒｏｔｅｉｎｌ　胶原在肾脏部位沉积以及在防止肾脏纤维化的过程中起到很大的　ｐｒｏｍｏｔｅｒ　ｇｅｎｅ　ｗｉｔｈ　ｌｕｐｕｓ　ｎｅｐｈｒｉｔｉｓ．Ａｒｔｈｒｉｔｉｓ　Ｒｈｅｕｍ，２００４，５０：　作用。除了上述作用，ＭＭＰ．９还可以降解细胞信号传导分子以及　１８４２－１８４９．　激活其他ＭＭＰｓ。该类酶的活性主要被特异性抑制因子（ＴＩＭＰｓ）　【９】陈玲，李军，齐悦．狼疮肾炎惠者ＭＭＰ－３／ＭＭＰ－９水平分　拮抗［１４．１５１，该因子在肾脏组织发病的过程中也有着重要的作用，　析【期刊论文】．疑难病杂志，２００８，７（１２）．　参与了体内许多正常组织的保护，例如肾脏组织炎症的发生的机　［１０】谢立虎，陈战瑞，赵铖，黎艳，刘亚婧．ＳＬＥ患者血清　制主要是ＭＭＰｓ和ＴＩＭＰｓ动态平衡被打破。使得肾组织的完整性　ＭＭＰ一９・ＴＩＭＰ一１水平测定及其临床意义【期刊论文】．内科：　遭到破坏。已有研究发现：ＭＭＰ２。３在狼疮性肾炎患者的血中明　２０１２（２）．　显升高，通过免疫组化及电镜检查发现，上述物质主要沉积在肾　【ｌ１］Ｒａ　ＨＪ，Ｐａｒｋｓ　ＷＣ，　Ｃｏｎｔｒｏｌ　ｏｆ　ｍａｔｉｒｘ　小球以及肾小管间质。　ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅｃａｔｌａｙｔｉａｃｔｉｖｉｔｙ［Ｊ］．Ｍａｔｒｉｘ　Ｂｉｏｌ，２００７，２６（８），５８７—５９６．　４．展望　作者简介：　综上所述，ＭＣＰ．１与ＭＭＰ．９通过在狼疮性。肾炎的发生发展　齐琳（１９８６一），女，河北保定人，河北联合大学在职研究生（导　有着重要的作用，但其与该病的发生、发展的具体机制还有待于　师郑素琴）．　更加深入的研究，通过研究上述两种物质的理化性质和生物学特　（上接第３１５页）　却因人而异。因此，要在行手术时，要根据骨折位置不同选择适　治疗过程中不断减少细菌和真菌的滋生，进而避免患者出现严重　合的手术入路方法，并科学选择治疗方法。正确评估患者病情，　感染。同时，两种只治疗方法联合，还能够有效改善患者局部血　结合现阶段疾病治疗进展和趋势，为患者提供科学合理的治疗方　液循环，进而提高创口的快速恢复。为提高治疗效果，本研究所　案。与此同时，清除创面是治疗关键，要为患者彻底去除坏死组　选病例均在接受治疗前开展药敏试验，且针对感染严重的患者，　织、四骨及硬化骨，并注重抗感染治疗。另外，患者术后要卧床　采取彻底清创治疗。本研究结果显示，观察组愈合时间、住院时　休息，切不可过早负重。患者术后容易出现食欲不振、便秘等表　间均明显比对照组短，且机体功能恢复情况显著优于对照组，两　现，因此要对患者饮食进行规范。　组差异显著（Ｐ＜Ｏ．０５），与权威文献报道结果基本相符。说明持　参考文献：　续灌洗结合负压封闭引流后皮瓣修复治疗创伤性骨髓炎，临床效　…郝吉林，顾凯明．抗感染活性骨在成人创伤性骨髓炎治疗中　果显著，值得推广。　的应用分析卟中国伤残医学，２０１３，３０（１４）：７８１－７８２．　３－３骨髓炎治疗注意事项　现阶段，临床上手术治疗骨髓炎的方法有很多，但治疗效果　一３ｌ９一