浅谈药物相互作用及临床意义

世界最新医学信息文摘２０１３年第１３卷第３期　２６ｌ　・药物研究・　浅谈药物相互作用及临床意义　代玉清　（加格达奇区长虹街道社区卫生服务中心，黑龙江大兴安岭１６５０００）　摘要：目的、探讨药物相互作用及临床意义。方法具体总结药物相互作用临床意义。结论药物相互作用的真实发生率　和最终临床意义很难准确评估，发表的临床报告只占实际情况的一部分。治疗失败与药物相互作用的关系仍有待探索，　不是所有的药物相互作用都能预见到。在治疗病人时，尽量少使用几种药物能使药物相互作用发生的可能性大大降低。　关键词：药物；相互作用；ｌ临床意义　中图分类号：Ｒ９４　文献标识码：Ｂ　ＤＯＩ：１０．３９６９／ｊ．ｉｓｓｎ．１６７１—３１４１．２０１３．０３．１９５　０引言　对那些常用药和在某些特定病情下经常合并使用的药物　现在临床上用药几乎不存在一次只用一种药物的情况。　来说，其相互作用比那些不经常使用的药物更重要。对那　而所用的药物大多作用较强，选择性各异，作用机制复杂，　些不需要医生处方就能购买到的药物或准药物来说，这一　作用呈现多样性。这些特点使它们在合用时或先后使用时，　问题更为严重，例如乙醇、烟草、抗酸剂和非甾体抗炎药　其中一种药物极有可能在质或（和）量上改变另一种药物的　等一些广泛使用的并经常不被使用者当作药物的物质，经　作用，使机体产生的药理或临床效应不同于药物单独使用　常能与其它药物发生相互作用。　时的已知作用。　２药物相互作用的机制　１概述　药物可以在药剂学、药效学或药动学水平上产生相互　药物相互作用是药物不良反应和毒性反应的重要原因，　作用。药剂学方面的相互作用指用药前多种药物不合理的　但不少医生所知道的有害药物相互作用却很少。非处方药　混合；药效学方面的相互作用指不同的药物作用于相同的　物、中草药、自制药物、联合使用多种药物都增加了药物　受体、相同的作用部位或相同的生理系统；而药动学方面　相互作用发生的可能性，而医生们却很难预测到。更为糟　的相互作用是指一种药物影响了另一种药物的吸收、转运、　糕的是即使最博学的医生或药师，也很难掌握这么多的药　分布或消除。　效学、药动学和药物相互作用方面的知识及诸多影响因素。　有些药物可能同时在不同的机制上产生相互影响，使它　病人对自己使用的某些药物也不了解，不把他们使用的非　们的相互作用很难归类于某一种机制。例如阿司匹林既能　处方药物（０ＴＣ）也当作药物治疗的一部分、不对医生提及　干扰其它酸性药物的吸收，又能刺激肾小管分泌其它酸性　他们所使用的非口服药物，如某些透皮吸收的药物或气雾　药物。同样，阿司匹林由于其对出血时间、毛细血管脆性、　吸人制剂，有时他们也记不清自己到底用过哪些药物。另　血小板粘附和内源性凝血因子生成的影响，由于其易导致　胃肠道粘膜的损伤、溃疡和出血，极有可能增加口服抗凝　一不利因素是经常有多个医生为同一病人服务，每个医生　只负责治疗自己专长的那个系统的疾病，医生和病人之间、　血药引起出血的机会。胺碘酮通过抑制地高辛经肾脏排泄、　为同一病人服务的多个医生之间经常缺乏有效的沟通。教　经胆汁分泌，促进其吸收和竞争组织结合位点，能明显增　育病人列出所有自己用过的药物去参加专家咨询，将有助　加地高辛的血药浓度。　于减少失误。　许多药物的相互作用是根据其类似物推断而来，当药物　有临床意义的药物相互作用的发生率很难估算。调查表　相互作用涉及药效学机制时，这种推断可能是合理的，但　明，约有４％至５％的住院病人处方有可能发生相互作用的　对药动学的相互作用则不能这样推断。即使缺乏在人体上　药物，但这些潜在的相互作用大多数没有发生或者没有被觉　的直接证据，一种药物在药效学基础上产生的药物相互作　用，一般也可以推论到类似其它药物上。例如可以认为其　察到。这主要是因为：①大多数药物治疗用于门急诊病人　它Ｂ受体阻滞剂也有类似普萘洛尔对心血管的作用。但在　身上；②出现药物不良反应后，只有约３％的病人住院；③　用药病人中，每年只有不足１％ｏ的病人因严重药物不良反应　药动学基础上产生的药物相互作用则不应作类似的推断。　每种药物都有自己的生理生化和药动学特征。例如西咪　住院。老年人由于各种原因，更容易发生有临床表现的药　替丁在药动学基础上产生的药物相互作用，很少在其它Ｈ２　物相互作用，其原因包括比年轻人使用更多种药物和维持　受体阻滞剂上产生。同样，特非那丁或苄苯哌咪唑与酮康　自身内环境稳定的代偿能力降低等；有些研究也发现，在　唑或伊曲康唑之间产生的相互作用，则不能推广到其它无　一些非急诊老年病人中，药物相互作用的发生率高达８８％，　镇静作用的抗组胺药和氮唑类抗真菌药上。　尽管多数人群药物相互作用的实际发生率远低于这一数字。　新药的临床前研究需作大量的工作来预测其临床应用中　通常当药物相互作用影响到药物的疗效和用药的安全性　可能产生的药物相互作用，但在随后的实际应用中，临床　时才有临床意义。对非精神病急诊住院病人的“不良医疗　前的研究结果仅供作参考。必须强调的是，并不是所有联　反应”的研究发现，２０％的不良医疗反应与药物有关。抗　合使用可能发生相互作用药物的病人都会出现药物相互作　凝血药、抗肿瘤药和降血糖药物的严重不良药物相互作用　用，这不仅是因为个体之间存在差异，而且因为有临床意　较为重要…。　义的药物相互作用的产生经常是多种因素共同作用的结果。　对重症病人和老年病人来说，药物相互作用对他们更容　这些因素包括遗传特性、年龄、已经存在的疾病和使用非　易产生严重后果。有些药物的治疗安全范围狭窄，量效曲　处方药物等。　线陡直，能诱导自身代谢或竞争代谢通路，更应该引起高　根据已知的药物作用可以预见并且可避免许多在药效学　度重视。　（下转第２６３页）　世界最新医学信息文摘２０１３年第１３卷第３期　参考文献　２００６．２２（１１）：９．　２６３　・　【１】　吴丽君．温针灸治疗风湿性关节炎４６例．针灸临床杂志，　【２］　刘勇，刘振义，王素芳．腰痛宁胶囊治疗类风湿性关节炎活动期　临床研究［Ｊ］．中医杂志，２０１ｌ，６（５２）：６４—６５．　（上接第２６１页）　基础上产生的药物相互作用，若合并使用足量强效的扩血　管药如氯甲苯噻嗪和肼屈嗪导致灾难性的低血压反应；对　老年人合并使用镇静催眠药、抗抑郁药和阿片类镇痛药导　致抑郁、步态不稳和精神紊乱；合并使用多巴胺和麦角胺　导致外周血管收缩甚至引起肢端坏死等。避免出现有害相　互作用的策略包括：尽量不联合使用同类药物，规定长期　药物治疗过程必须先从小剂量开始，逐渐增加剂量直到出　现满意疗效为止。　方面的相互作用，还受药物本身特点之外的其它多种因素　的影响　。　３．５　Ａ药与Ｂ药合用产生药动学方面的相互作用，不　足以断定Ａ药与Ｂ药的类似物ｃ药合用也会产生同样的相　互作用，但仍应注意观察这种合用是否会产生类似的相互　作用。　３小结　３．１　两种作用于相同受体或相同生理系统的药物合用，　能产生药效学的相互作用。换言之，机体为维持内环境稳　定而对药物作用产生的代偿性变化，能影响机体对另一药　物的反应性。一种药物影响另一种药物的吸收、分布、代　谢或排泄，则产生药动学的相互作用。　３．２在体外或动物体内观察到的药物相互作用，不一　定会在人体内发生。　３－３　某些已知的药物相互作用不一定会在所有人身上　都发生。　３．４许多临床上重要的药物相互作用，特别是药动学　３．６　由于药物品种数和多药合用的人数增加，药物相　互作用发生的可能性也在增加，但在临床实践中许多药物　相互作用没有实际意义。　３．７最常见的药物相互作用是抑制中枢神经系统药物　的药效学方面的相互增效作用，这些药物包括苯二氮类、　巴比妥类、抗抑郁药、乙醇、阿片类镇痛药、有镇静作用　的抗组胺药、抗癫痫药和其它作用于中枢神经系统的药物。　参考文献　【１】　李庆南．门诊处方口服药物相互作用审查与分析［Ｊ］．中国医院用　药评价与分析，２００５（０１）．　【２】　李修文，曹月才．药物相互作用研究应及时用于临床［Ｊ］．中国药　师。１９９９（０２）．　（上接第２６４页）　的镇静治疗是对ＩＣＵ患者的治疗措施之一。在以前对ＩＣＵ患　者进行镇静治疗中常用安定、苯巴比妥、冬眠灵及阿片类　等药物，但由于此类药物半衰期长，镇静程度不好控制，　停药后苏醒时间延长等不利因素，基本已经不再用于ＩＣＵ患　者的镇静治疗。理想的ＩＣＵ镇静药物需要是对呼吸及循环系　统影响小；镇静深度容易控制；作用强、起效快；可有多　条代谢途径，对肝、肾功能损害少；药物在体内不蓄积等　优点　。　丙泊酚主要通过激活ＧＡＢＡ受体一氯离子复合物，发　挥镇静催眠作用。临床剂量时，丙泊酚增加氯离子传导，　大剂量时使ＧＡＢＡ受体脱敏感，从而抑制中枢神经系统，　产生镇静、催眠效应［３】。起效快、作用时间短，以２．５ｍｇ／　ｋｇ静脉注射时，起效时间为３０～６０秒，维持时间约１Ｏ分　钟左右，苏醒迅速。但对循环系统有抑制作用，可引起血　压下降，心肌血液灌注及氧耗量下降，外周血管阻力降低，　心率降低。丙泊酚能降低颅内压及眼压，减少脑耗氧量和　脑血流量，镇痛作用很微弱。对于心脏，循环血流量减少　及衰弱的病人，使用丙？白酚注射液应该谨慎，丙泊酚注射　液若与其它可能会引起心动过缓的药物合用时应该考虑静　脉给予抗胆碱能药物；脂肪代谢紊乱或必须谨慎使用脂肪　乳剂的病人使用丙泊酚注射液应谨慎；使用丙泊酚注射液　前应该摇匀。输注过程不得使用串联有终端过滤器的输液　装置。咪唑安定具有明显的镇静、肌松、抗惊厥、抗焦虑　药理作用，是一种麻醉辅助用药，生物利用度高达９０％以上。　半衰期为１．５～２．５小时，体内代谢完全。咪唑安定为强镇　静药，注射速度宜缓慢，剂量应根据临床需要、病人生理　状态、年龄和药物情况而定。　本组观察结果表明，丙泊酚与咪唑安定在应用于Ｉｃｕ　患者镇静治疗方面都能达到良好的镇静效果，镇静深度易　控制，具有安全有效性。　参考文献　【１】　中华医学会重症医学分会．重症加强治疗病房患者镇痛和镇静治　疗指南．中国实用外科杂志，２００６，２６（１２）：８９３—９０１．　［２】安友仲．ＩＣＵ危重患者的镇痛与镇静．医学新知杂志，２００７，　１７（５）：２５２—２５５．　．　【３】　何永良．异丙酚、咪唑安定用于ＩＣＵ机械通气病人的镇静治疗．医　学理论与实践，２００７，２０（３）：３０５—３０６．