万古霉素治疗药物监测临床应用与完善药学服务

窑论著窑DOI:10.19368/j.cnki.2096-1782.2019.14.004系统医学2019年7月第4卷第14期万古霉素治疗药物监测临床应用与完善药学服务马晓洁聊城市人民医院药剂科袁山东聊城252000[摘要]目的分析万古霉素治疗药物监测临床应用情况袁并提出完善的药物服务策略袁为临床相关工作提供有价值的参考遥方法在2017年12月要2018年6月期间袁立足于万古霉素药物检测指南以及相关学者的研究经验袁通过优化万古霉素HPLC的检测条件袁对内科万古霉素的应用情况尧药物监测情况进行分析袁以分析结果作为参考提出完善药学服务措施遥结果淤102例患者的用药情况袁102例患者进行病原学检查的共计84例渊82.35%冤袁送检样本包括尿液标本尧血液标本等遥检验完成后确定检出结果呈现阳性47例渊55.95%冤尧耐甲氧西林金黄色葡萄球菌阳性22例渊46.81%冤遥万古霉素每日最大用量2.0g尧最小0.5g袁平均渊1.35依0.66冤g曰最长用药天数21d袁最短用药天数3d袁平均渊9.27依2.15冤d遥其中肾功能正常患者平均日用量在渊0.84依0.16冤g曰间歇性血液透析患者平均日用量在渊0.82依0.28冤g曰肾功能不全患者平均日用量在渊1.47依1.03冤g遥其中间歇性血透治疗与肾功能正常每日用药量基本控制在合理范围内袁但肾功能不全者用药量超出规定标准遥于102例患者的血药浓度检测情况袁102例患者中36例渊35.29%冤患者进行血药浓度监测袁其中间歇性血透治疗尧腹透治疗分别各有7例渊6.86%冤袁肾功能不全患者15例渊14.71%冤袁肾功能正常用药患者7例渊6.86%冤遥结论现阶段血液采集时间不合理尧血透患者生送检率低等均是造成万古霉素使用不合理情况的因素袁对此袁为了能够提升万古霉素在临床中的药物服务水平袁药剂师要对院内的HIS系统功能进行充分利用遥[关键词]万古霉素曰药物监测曰临床应用曰药学服务[中图分类号]R59[文献标识码]A[文章编号]2096-1782渊圆园员9冤07渊b冤原园004-03ClinicalApplicationofVancomycinTherapeuticDrugMonitoringandImprovementofPharmaceuticalCareMAXiao-jieDepartmentofPharmaceutical,LiaochengPeople'sHospital,Liaocheng,ShandongProvince,252000China[Abstract]ObjectiveToanalyzetheclinicalapplicationofvancomycintreatment,toproposeaperfectdrugservicestrategy,andtoprovideavaluablereferenceforclinicalwork.MethodsFromDecember2017andJune2018,basedonofvancomycinHPLC,theapplicationofvancomycinininternalmedicineanddrugmonitoringwereanalyzed.There鄄vancomycindrugdetectionguidelinesandrelevantscholars'researchexperience,byoptimizingthedetectionconditionssultswereusedasareferencetoproposeperfectpharmacyservicemeasures.Results1.Amongthedruguseof102pa鄄tients,therewere84patients(82.35%)undergoingpathogenexamination,andthesamplesforinspectionincludedurinesamplesandbloodsamples.Afterthetest,therewere47cases(55.95%)ofpositive,and22cases(46.81%)ofmethi鄄cillin-resistantstaphylococcusaureuspositive.Themaximumdailydoseofvancomycinwas2.0g,theminimumwaswithanaverageof(9.27依2.15)d.Theaveragedailydoseofpatientswithnormalrenalfunctionwas(0.84依0.16)g.Theaveragedailydoseofpatientswithintermittenthemodialysiswas(0.82依0.28)g.TheaveragedailydoseofpatientswithBloodsamplesweredetectedin102patients,and36(35.29%)ofthe102patientsweremonitoredforbloodconcentra鄄Therewere15patients(14.71%)withrenalinsufficiencyand7patients(6.86%)withnormalrenalfunction.Conclu鄄shouldmakefulluseofthefunctionsoftheHISsysteminthehospital.0.5g,andtheaveragewas(1.35依0.66)g.Thelongestmedicationdayswere21,andtheshortestmedicationdayswere3,renalinsufficiencywas(1.47依1.03)g.Amongthem,intermittenthemodialysistreatmentandnormalrenalfunctionarebasicallycontrolledwithinareasonablerange,buttheamountofrenalinsufficiencyexceedstheprescribedstandard.2.tion.Amongthem,therewere7casesofintermittenthemodialysis(6.86%)and7casesofperitonealdialysis(6.86%).causetheunreasonableuseofvancomycin.Inordertoimprovetheclinicalservicelevelofvancomycin,thepharmacist[Keywords]Vancomycin;Drugmonitoring;Clinicalapplication;Pharmaceuticalservices[作者简介]马晓洁渊1979-冤袁女袁山东聊城人袁本科袁主管药师袁研究方向:药学渊西药冤遥4系统医学SYSTEMSMEDICINEsionTheunreasonablebloodcollectiontimeandthelowrateofbiopsyinpatientswithhemodialysisarefactorsthat系统医学2019年7月第4卷第14期万古霉素是临床用于抗感染治疗中的主要药品袁对于治疗革兰阳性菌感染有显著作用遥据大量的研究结果表明袁万古霉素临床治疗有效效率尧对肾脏产生毒性大小等均与血药浓度有关遥因此袁医学界已经对万古霉素在使用时需要进行药学监测达成了共识[1]临床中在对患者进行万古霉素使用时袁可以依据叶万遥古霉素TDM指南曳进行袁在药师尧主治医生的指导下对患者的用药方案进行设计袁确保了方案的个体化年来有学者在国内对万古霉素的药学监测情况作出但是袁近些袁使治疗更具有针对性袁用药安全性更高[2]遥研究袁大量的研究结果证实袁在该项工作的开展中袁药师的作用并不显著袁在对患者进行用药方案制定时袁临床医师很少会考虑药师的意见[3]高药师在万古霉素药学监测中的价值遥因此袁为进一步提2017年12月要2018年6月期间通过初步评价在我袁该次报告中在国肾脏内科中万古霉素药学监测工作的情况袁分析其中存在的问题袁并提出药学服务完善措施袁希望能够为实现万古霉素的个体化应用带来积极作用遥1资料与方法1.1一般资料该次研究针对于该院肾脏内科使用万古霉素治疗患者的临床资料展开袁共计102例袁其中男性63例袁女性39例袁最大年龄88岁袁最小年龄29岁袁中位年龄渊55.01依3.52冤岁遥研究所选病例经过伦理委员会批准袁获取患者本人及其家属知情同意遥1.2方法1.2.1本信息资料收集尧疾病信息使用计算机录入所有纳入患者的基1.2.2尧病理报告等遥线检测检测方法于尧血液标本预处理方法高速离心机淤检验使用仪器尧低速离心机遥选择尧遥漩涡混悬器HPLC仪尧1.5mL的离心管遥紫外将100滋L血清标本与20滋L的硫酸锌渊2.5%冤混合袁先后置入其中袁充分晃动1min袁调整离心机参数为每分钟14000r袁将装有混合样本的离心管置入其中进行离心处理袁控制离心时间10min袁取上层血清20mL遥用甲醇盂色谱条件-磷酸二氢钾缓冲液作流动相采遥控制色谱分析柱温度与室温相同袁缓冲液酸碱袁值为2.5袁甲醇与磷酸二氢钾比例为2:8袁控制缓冲液流速在每分钟1mL袁紫外监测波长为200nm袁取样量为20滋L袁利用色谱管理系统进行处理袁最终值确定依据峰面积尧外标法进行[4]素应该在榆色谱行为与结果遥8min左右袁对其样本提取后并没有破坏药遥从保留时间上来看袁万古霉100.0物的性质低浓度滋g/mL遥通过曲线分析5之间滋g/mL尧遥最低监测浓度为袁可见万古霉素范围在回收率99.60%曰中浓度0.1滋g/mL遥20滋g/mL尧治疗0.5~浓度院回收率98.00%曰高浓度60滋g/mL尧回收率99.03%[5]遥窑论著窑1.3评价标准依据叶万古霉素TDM指南曳进行袁设定万古霉素规格在10.0~20.0滋g/mL袁为了避免耐甲氧西林金黄色葡萄球菌对万古霉素产生耐药性袁在治疗期间至少维持谷浓度量在10.0滋g/mL[6]卫生组织规定的日剂量对利用指数进行计算遥依据药品说明书袁然后由尧世界药师对用药进行合理性评价遥利用野用药频度=用药总量/日限定用药量冶尧野用药指数=日限定用药量/总用药天数冶公式确定患者每日用药剂量的合理性袁以野1冶为对比值遥用药指数臆1袁用药剂量不足日限定用药量袁用药合理曰用药指数跃1袁药量过大遥不同年龄段人群的日限定用药量标准分别为院成年人2g尧老年人与间歇性血液透析患者1g尧肾功能不全0.5g[7]2结果遥2.1102例患者的用药情况渊82.35%冤袁102例患者进行病原学检查的验完成后确定检出结果呈现阳性送检样本包括院尿液标本47尧例血液标本等共计84渊55.95%冤尧遥例检耐甲氧西林金黄色葡萄球菌阳性22例渊46.81%冤遥0.66冤g曰万古霉素每日最大用量2.0g尧最小0.5g袁渊9.27依2.15冤d遥最长用药天数21d袁最短用药天数平均3d袁渊1.35依平均渊0.84依0.16冤g曰间歇性血液透析患者平均日用量在其中肾功能正常患者平均日用量在渊0.82依0.28冤g曰1.03冤g遥量基本控制在合理范围内其中间歇性血透治疗与肾功能正常每日用药肾功能不全患者平均日用量在渊1.47依袁但肾功能不全者用药量超出规定标准遥2.2102例患者的血药浓度检测情况监测102例患者中36例渊35.29%冤患者进行血药浓度渊6.86%冤袁袁其中间歇性血透治疗常用药患者肾功能不全患者尧腹透治疗分别各有7例7例渊6.86%冤遥15例渊14.71%冤袁肾功能正3讨论该次研究是通过对HPLC检验法进行优化开展血药浓度监测袁这也是目前临床研究中的重要工作内容之一遥目前袁在对万古霉素血药浓度进行检测时使用到的方法主要有HPLC法尧荧光偏振免疫法等[8]次研究中袁选择HPLC法进行血药浓度监测袁选择原遥此因是由于该方式具有操作简单方便尧灵敏度高的特点袁是该次实验课题研究开展的首选方案遥在选择沉淀剂时袁该次研究主要选择浓度为2.5%的硫酸锌溶液袁主要是由于以硫酸锌作为沉淀剂袁既能够确保蛋白质完全沉淀袁且需要血液样本较少遥选择200mm的检测波长袁其原因在于该波长的灵敏度最高遥另外袁有研究结果表明袁当选择酸碱值为2.5缓冲剂时袁可以让万古霉素的色谱分离情况与峰形更加明显遥因此袁该次选择缓冲剂酸碱值为2.5遥SYSTEMSMEDICINE系统医学5窑论著窑该次研究结果证实袁通过对102例患者的血药浓度进行监测袁可以了解到间歇性血透治疗与肾功能正常每日用药量基本控制在合理范围内袁但肾功能不全者用药量超出规定标准遥同时袁结果中也能够证实袁其中间歇性血透治疗尧腹透治疗分别各有7例渊6.86%冤袁肾功能不全患者15例渊14.71%冤袁肾功能正常用药患者7例渊6.86%冤遥相关研究[6]中表明袁在临床万古霉素使用的患者中袁进行血液透析患者约占比例10%袁肾功能衰竭患者约占25%袁相比较该研究结果袁存在一定的相似性袁由此证明袁肾功能不全患者尧间歇性血透治疗等患者使用万古霉素进行抗感染治疗的比例较大而此类患者体质较差袁因此袁有必要提升万古霉素的药物服务水平遥现阶段袁我国在对万古霉素临床应用进行监测时袁主要是临床医生提交用药申请袁然后由药师完成万古霉素的血药浓度加测袁依据检测结果制定出与实际相符的检测报告袁部分药师会在用药剂量调整方案写在报告中袁交于临床医生袁临床医生独自制定使用剂量遥一般来讲袁药师对于患者病症的实际情况基本没有了解袁无法提供有较大参考价值的建议袁据相关数据统计袁仅有不到10%的临床医生会将药师给出的建议参考进用药方案中[9]药物监测方法打破袁强化药师与临床医生之间的交遥由此来看袁有必要将常规的流袁提升药物监测的工作质量袁从而满足现代医疗对于用药安全性的要求遥就万古霉素的药物监测而言袁整个过程中包括多个环节袁比如血液标本采集尧用药方案调整等袁因此袁医院内部的药师不仅需要掌握血药浓度检测的方式方法袁同时也应当参与临床病症研究袁在万古霉素的整个用药过程中做到全程参与遥现阶段袁各大医院的HIS系统在不断地的完善袁无论是在建立病理档案还是开具处方时袁均可以采用计算机完成袁以此为基础开展药物监测服务袁可以显著提升工作效果遥对此袁需要从以下方面入手院淤通过静脉药物配置中心对需要使用万古霉素治疗患者的基本信息进行收集袁将收集到的信息录入患者库中[10]用HIS系统对患者的病症情况尧患病史等加以了解曰于利袁以药学监测指南为参考基础袁对重症监护病例进行挑选袁及时与临床医师沟通袁将血液样本送至检验遥对于这一点袁该院药师已经开始参与临床药物使用中袁为临床医生提供的建议也得到部分采纳[11]的变化具有动态化特征袁对于体质较差的患者而言曰盂血药浓度袁需要准确把握采血时间袁比如肥胖者尧年老者尧腹膜透析者等遥因此袁如果病例情况较为特殊袁在血样采集时袁要做好沟通工作袁以此确保采集样本的有效性[12-13]综上所述袁近些年来袁随着临床医学对于抗感染遥尧6系统医学SYSTEMSMEDICINE系统医学2019年7月第4卷第14期抗菌类药物使用合格性的要求不断深入袁药学监测服务已经成为医疗工作中的重要内容遥虽然当前临床已经能开始对万古霉素的原理与用药方法加深研究袁但是想要进一步提升用药的安全性袁还需要增强药师与临床医师的沟通遥[1]褚燕琦[参考文献]物监测指南袁王之舟曳对该院万古霉素药物治疗监测现状评价袁沈江华,等.基于叶中国万古霉素治疗药[2]研究王翠红[J].中国药物警戒袁栾婷袁叶蕊,等袁2017袁14(7):435-438..万古霉素血清谷浓度监测及临[3]王丹773.床应用分析[J].中国临床药理学杂志袁2017袁33(9):771-海峡药学.新生儿万古霉素血药浓度监测与用药结果观察袁2017袁29(4):229-231.[J].[4]顾海滨霉素个体化给药的药学实践袁林明琼袁李军,等.重症肺炎[J].临床合理用药杂志1例患者使用万古9(29):72-73.袁2016袁[5]张露药方案研究进展袁张朝辉.万古霉素在特殊机体状态下[J].中外医学研究袁2017袁15(35):159-PK/PD及给[6]162.陆灏迪袁唐莲袁薛盛敏,等.万古霉素群体药代动力学在[J].中华危重病急救医学袁[7]张小丹2018袁30(5):444.肾功能亢进患者中的临床验证古霉素使用的专项点评袁邵菁菁袁潘春晓,等[J]..肿瘤专科医院中国药师袁2017袁20(1):109-66例患者万[8]112.ShokouhiLevelS袁AlaviDI袁AyoubianZ袁etal.UrineVancomycinNormalasandaMethodforKidneyDrugMonitoringFunction[J].IranianinPatientsJournalWith[9]of黄义泽Kidney测的临床价值袁毛名扬Diseases袁2017袁1111(5):367-370.Decreased[J].袁袁孔现福建医药杂志.感染患者万古霉素血药浓度监[10]陈莹,宋金春,何娟,等.重症病人应用万古霉素的药学袁2017袁39(2):78-79.[11]赖珺62.服务典型案例解析[J].药学服务与研究,2018,18(1):58-建立及案例分析,李欣晴,吴丽丽[J].中国医院药学杂志,等.万古霉素个体化给药流程的[12]1660.,2018,38(15):1656-SengomycinJJB袁MeiamongtherapeuticHAY袁ZidrugXP袁etmonitoringal.Appropriatenessanditsoutcomesofvanc2018袁40(13):1-5.Singaporenon[J].International-dialysispatientsJournalinaoftertiaryClinicalhospitalPharmacy袁in[13]唐莲16(1):25-28.的血药浓度监测和疗效分析袁王三南袁李静静,等.万古霉素治疗新生儿败血症[J].药学服务与研究袁2016袁渊收稿日期院2019-04-20冤