替莫唑胺

替莫唑胺 Timozuoan Temozolomide

,

O

NH3C

NONNNNH2

征醋酸中微溶。

C6H6N6O2 194.15

本品为3，4-二氢-3-甲基-4-氧代咪唑[5，1-d]并1，2，3，5-四嗪-8-甲酰胺。按干燥品计算，含C6H6N6O2应为98.0%～102.0%。

【性状】 本品为白色至微红色粉末；无臭。

本品在二甲基亚砜中略溶，在水中微溶，在甲醇中极微溶解，在乙醇中几乎不溶；在冰

【鉴别】 （1）取本品，加冰醋酸（5→1000）定量稀释成每1ml约含10ug的溶液，照紫外-可见分光光度法（中国药典2010年版二部附录Ⅳ A）于200～400nm的波长处测定吸光度，在254nm与330nm的波长处有最大吸收，在240nm与279nm的波长处有最小吸收。

（2）在含量测定项下记录的色谱图中，供试品溶液主峰的保留时间应与对照品溶液主峰的保留时间一致。

（3）本品的红外光吸收图谱应与对照的图谱（光谱集1216图）一致。

【检查】 有关物质 取本品，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为供试品溶液；另取4-氨基-5-氨基甲酰基咪唑一水合物对照品适量，加流动相溶解并稀释制成每1ml中含1.0mg的溶液，作为对照品溶液；精密量取供试品溶液与对照品溶液各1ml，置同一200ml量瓶中，加流动相稀释至刻度，摇匀，作为对照溶液；照含量测定项下色谱条件，取对照溶液20ul注入液相色谱仪，出峰顺序依次为4-氨基-5-氨基甲酰基咪唑一水合物与替莫唑胺，以替莫唑胺峰调节检测灵敏度，使主成分色谱峰的峰高约为满量程的10%以上，再精密量取供试品溶液与对照溶液各20ul注入液相色谱仪，记录色谱图至主成分峰保留时间的2.5倍。供试品溶液的色谱图中如有与对照溶液相应的4-氨基-5-氨基甲酰基咪唑—水合物峰，其含量不得过0.5%，其他各单一杂质峰面积不得大于对照溶液中主成分峰的峰面积（0.5%），杂质总量不得过1.0%。

残留溶剂 二甲基亚砜 精密量取二甲基亚砜22.83ul（相当于25mg），置100ml量瓶中，加N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。精密量取5ml, 置10ml量瓶中，精密加内

求见意稿标溶液 （取N-甲基-吡咯烷酮适量，加N,N-二甲基甲酰胺制成每1ml中约含1mg的溶液）1ml，加N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀。作为对照品溶液；另取本品0.25g，精密称定，置10ml量瓶中，精密加入内标溶液1ml，加N,N-二甲基甲酰胺稀释至刻度，摇匀，作为供试品溶液。取上述两种溶液，照气相色谱法（中国药典2010年版二部附录Ⅷ P 第三法）。采用石英毛细管柱，以键合聚乙二醇为固定相，在柱温200℃测定，气化室温度为220℃，检测器温度为240℃。理论板数按二甲基亚砜计算应大于8000。含二甲基亚砜不得过0.5%（g/g）。

干燥失重 取本品1.0 g，置五氧化二磷干燥器中，在60℃减压干燥至恒重，减失重量不得过0.5%（中国药典2010年版二部附录Ⅷ L）。

炽灼残渣 取本品1.0g，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ N），遗留残渣

征不得过0.1%。

重金属 取炽灼残渣项下遗留残渣，依法检查（中国药典2010年版二部附录Ⅷ H

第二法），含重金属不得过百万分之十。

【含量测定】 照高效液相色谱法（中国药典2010年版二部附录V D）测定。 色谱条件与系统适用性试验 用十八烷基硅烷键合硅胶为填充剂；以甲醇-0.5%冰

醋酸溶液（10：90）为流动相；检测波长为254nm。理论板数按替莫唑胺峰计不低于9000；替莫唑胺峰与相邻杂质峰的分离度应符合要求。

测定法 取本品适量，精密称定，加流动相溶解并定量稀释成每1ml含0.1mg的溶液；精密量取20ul注入液相色谱仪，记录色谱图；另取替莫唑胺对照品适量，同法测定，按外标法以峰面积计算，即得。

【类别】 抗肿瘤药。

【贮藏】 遮光，密封，在冷处保存。 【制剂】 替莫唑胺胶囊

求见意稿