乳腺癌转移抑制基因1(BRMS1)与宫颈癌变临床病理参数的关系研究

中国现代医生2019年5月第57卷第14期窑论著窑乳腺癌转移抑制基因1（BRMS1）与宫颈癌变临床病理参数的关系研究毛莉李彩虹张建316000浙江省舟山医院妇科袁浙江舟山[摘要]目的探讨乳腺癌转移抑制基因1渊BRMS1冤与宫颈癌变临床病理参数的关系遥方法选取2017年4月22日~2018年4月22日期间我院收治的100例具有完整病理资料的宫颈疾病患者为实验对象袁其中29例为轻度慢性宫颈炎袁11例为CIN玉级袁10例为CIN域~芋级袁50例为宫颈癌袁对所有患者均进行BRMS1基因检测遥结果从宫颈组织中的BRMS1表达角度分析袁CIN域~芋期和CIN玉期患者表达率无差异性渊P跃0.05冤袁宫颈癌尧CIN域~芋期尧CIN玉期患者与慢性宫颈炎患者相比袁BRMS1蛋白阳性表达率下降渊P约0.05冤遥从BRMS1表达的临床病理特征角度分析袁不同浸润程度尧FIGO分期尧有无淋巴转移患者BRMS1表达阳性率存在明显差异渊P约0.05冤袁不同组织学分型尧分化程度尧肿瘤大小尧年龄患者的BRMS1表达阳性率差异均无统计学意义渊P跃0.05冤遥结论宫颈癌变与BRMS1表达可呈负相关性袁当BRMS1蛋白表达下降时袁则意味着癌细胞处于转移尧浸润尧发展趋势遥[关键词]乳腺癌曰转移抑制基因1曰宫颈癌变曰病理参数曰关系[中图分类号]R737.33[文献标识码]A[文章编号]1673-9701渊2019冤14-0001-03Relationshipbetweenbreastcancermetastasissuppressor1(BRMS1)andclinicopathologicalparametersofcervicalcarcinogenesisMAOLiLICaihongZHANGJianDepartmentofGynecology,ZhoushanHospitalofZhejiangProvince,Zhoushan316000,China[Abstract]ObjectiveToexploretherelationshipbetweenbreastcancermetastasissuppressor1(BRMS1)andclinicalpathologicalparametersofcervicalcarcinogenesis.MethodsAtotalof100patientswithcervicaldiseasewithcompletepathologicaldatafromApril22,2017toApril22,2018inourhospitalwereselectedassubjects,29casesofwhomweremildchroniccervicitis,11caseswereCIN玉,10caseswereCIN域-芋grade,and50caseswerecervicalcancer.rateofBRMSIproteindecreasedinpatientswithcervicalcancer,CIN域-芋,andCIN玉patients,comparedwiththatofpatientswithchroniccervicitis(P<0.05).FromtheperspectiveofclinicopathologicalfeaturesofBRMS1expression,therewasasignificantdifferenceinthepositiverateofBRMS1expressioninpatientswithdifferentdegreesofinfiltraBRMS1genetestwasperformedinallpatients.ResultsFromtheperspectiveofBRMS1expressionincervicaltissues,therewasnodifferenceintheexpressionratesofpatientswithCIN域-芋andCIN玉(P>0.05).Thepositiveexpressiontion,FIGOstage,withorwithoutlymphaticmetastasis(P<0.05).TherewasnodifferenceinthepositiverateofBRMS1expressioninpatientswithdifferenthistologicaltypes,differentiation,tumorsize,andage(P>0.05).ConclusionCervicalmeansthatcancercellsareinmetastasis,infiltrationanddevelopmenttrend.ship[Keywords]Breastcancer;Metastasissuppressorgene1;Cervicalcarcinogenesis;Pathologicalparameters;Relation鄄carcinogenesiscanbenegativelycorrelatedwithBRMS1expression.WhenBRMS1proteinexpressionisdecreased,it乳腺癌发病率呈逐年上升趋势袁具有病死率高尧预后差尧发病隐匿等特点袁属于女性第二大恶性肿瘤袁目前已成为危害女性健康的首要疾病遥随着对乳腺癌的深入研究袁发现导致患者死亡尧治疗失败的主要因素为肿瘤转移和肿瘤浸润[1]袁而在肿瘤转移中起到较为重要的因子为肿瘤转移抑制基因袁就目前而言袁乳82冤腺癌转移抑制基因1是乳腺癌中发现的新型恶性肿瘤转移基因袁早期由宾夕法尼亚州立大学医学中心在2000年提出袁其能够在不影响原肿瘤生长前提下袁抑制肿瘤细胞的转移[2]遥分析往期报道袁可发现乳腺癌转在小细胞未分化肺癌尧喉癌尧口腔鳞癌尧子宫内膜癌尧卵巢上皮癌尧膀胱癌尧恶性黑色素瘤等多种肿瘤转移中起到明显抑制作用[3]遥但乳腺癌转移抑制基因1在CHINAMODERNDOCTORVol.57No.14May2019移抑制基因1除了在乳腺癌中具有一定的作用性袁还[基金项目]甘肃省卫生行业科研计划管理项目渊GWGL2014-1窑论著窑宫颈癌组织中表达情况等相关报道较少遥而本文旨在探讨BRMS1与宫颈癌变临床病理参数的关系和价值袁现报道如下遥1资料与方法1.1一般资料选择2017年4月22日~2018年4月22日期间我院收治的具有完整病理资料的宫颈疾病患者100例7.19冤袁患者均为已婚女性岁袁其中50例为宫颈癌袁年龄渊24~68根据FIGO岁袁平均期分期原则渊46.85依冤袁10例为袁CIN域~芋25例为域B炎遥本次研究的级袁11期~郁例为期袁2550例宫颈癌患者均接受手术治疗CIN玉例为级玉袁29期例为轻度慢性宫颈~域A袁且在术前未经过其他辅助尧化疗尧放疗等干预袁且运用腹主动脉淋巴结取样术尧盆腔淋巴结切除术尧广泛性全子宫切除术治疗遥同时所有患者均具有完整的病理资料袁包括手术切缘情况尧淋巴结转移尧浸润深度尧瘤体直径渊1冤患者临床资料齐全尧FIGO分期尧组织学分化程度等情况曰渊2冤患者经病理活检遥入选标准袁确诊为院宫颈疾病渊1冤排除存在躁动曰渊3冤患者均自愿加入本次试验尧焦虑尧抵触等情绪者曰渊2冤遥排除标准排除存在院严重脏器功能受损者曰渊3冤排除凝血功能障碍者遥1.2方法BRMS1试剂选择院由武汉ELAab科技有限公司提供BRMS1科技有限公司提供超敏免疫组化二抗试剂盒一抗工作浓度为兔抗人多克隆抗体1:400遥袁本次试剂均为进口药由南京BIOWLD遥SensitiveTM即用型冤遥由北京博奥森生物技术有限公渊Super生物司提供辣根过氧化物酶渊DAB冤显色试剂盒遥检测方式院采集到标本后袁需进行常规脱水尧石蜡包埋袁且均用福尔马林液渊10%冤固定袁随后对石蜡标本进行连续性切片SI持在免疫组化染色4滋m袁进行袁另袁3h1控制在的烤片张切片行常规2张袁其中渊维持65HE1益冤袁染色张进行随后运用袁切片维BRM鄄免疫组化法染色渊SuperSensitiveTM冤遥试剂盒操作方式院对免疫性动物血清进行封闭繁育袁运用微波炉对枸橼酸盐缓冲液进行抗原修复袁梯度乙醇水化袁石蜡切片脱蜡袁并加入抗体袁维持16h过夜袁加入一抗放大剂室温孵育袁随后苏木精复染袁DAB显色袁上行梯度二甲苯透明尧乙醇脱水袁封片可选择中性树胶袁并在镜下进行记录尧观察尧分析结果[4]结果判定标准院在同一个显微镜遥40倍观察全片袁以细胞质为主袁NF-资Bp50尧BRMS1均表达于细胞核和细胞质中袁蛋白阳性信号呈棕黄色颗粒状袁选择2CHINAMODERNDOCTORVol.57No.14May2019中国现代医生2019年5月第57卷第14期5提出半定量分析法个400倍高倍视野袁确定肿瘤浸润边缘袁参照分院棕黄色运用曰10~3分分法评估染色强度袁了解5个不同视野染色细胞百分Barnes数[5]遥[6]院浅黄色曰0分院不着色袁3遥运用分院棕褐色0~4分法曰2计量阳性细胞数量[7]性细胞为51%~75%曰2袁4分分院阳性细胞为院阳性细胞逸76%曰326%~50%曰1分院分阳院阳性细胞臆25%曰0分院无阳性细胞遥将以上两种方法相乘3~4袁1.3观察指标分为且运用四级阳性分析法++阳性曰1~2分为+弱阳性[8]院跃4曰0分为分为阴性+++强阳性遥曰分析不同宫颈组织中的BRMS1表达遥分析宫颈癌组织中BRMS1表达的临床病理特征遥1.4统计学方法运用统计学SPSS22.0软件进行数据处理袁而BRMS1表达尧临床病理特征渊淋巴结转移尧浸润深度尧组织学分型尧FIGO分期尧分化程度尧肿瘤大小尧年龄冤采用连续性校正字2检验尧四格表字2检验袁P约0.05表示差异有统计意义遥2结果2.1不同宫颈组织中的BRMS1表达胞质BRMS1袁其中最为重要的是胞质蛋白主要分布在上皮细胞的细胞核和细袁存在黄色颗粒沉着遥本次研究结果中袁宫颈癌尧CIN域~芋期尧CIN玉期患者与慢性宫颈炎患者相比渊袁BRMS1蛋白阳性表达率下降异性P约0.05冤袁渊P跃0.05冤遥而CIN域~芋见表1遥期和CIN玉期患者表达率无差表1不同宫颈组织中的BRMS1表达分析组别n宫颈癌a42-BRMS1+表达5++CIN域~芋b502+++1CIN玉慢性宫颈炎期c期10d114组间对比渊Z袁P冤a院b2944241112-2.1031渊约0.05冤8136a院da院c-5.3287渊约0.05冤b院c-6.9852渊约0.05冤c院db院d-1.2869渊跃0.05冤-4.5847渊约0.05冤-5.1325渊约0.05冤2.2宫颈癌组织中BRMS1表达的临床病理特征分析不同组织学分型尧分化程度尧肿瘤大小尧年龄患者的BRMS1表达阳性率均无差异性渊P跃0.05冤袁而不同浸润程度尧FIGO分期尧有无淋巴转移患者BRMS1表达阳性率存在明显差异性渊P约0.05冤遥见表2遥中国现代医生2019年5月第57卷第14期表2宫颈癌组织中BRMSI表达的临床病理特征分析组别nBRMS1P淋巴结转移有+表达6-无2426约0.05浸润深度逸1/222218组织学分型腺癌约1/228724约0.05鳞癌2311527327跃0.05FIGO分期域B~域V24520分化程度玉~域A26722约0.05低分化中高分化24117252620跃0.05肿瘤大小渊cm冤臆4跃4274422234跃0.05年龄渊岁冤臆50跃50274232341942319跃0.053讨论物抑制肿瘤转移BRMS1表达能够通过与其他分子形成转录复合袁调控基因的表达袁内包含几个蛋白和转录激活区的相互作用区袁主要定位于细胞核内遥目前作用机制尚未明确袁但可发现在肿瘤发展过程中袁细胞间缝隙连接的改变存在一定作用性袁可促进肿瘤的转移[9-11]区域袁属于新型恶性肿瘤的遥此外袁BRMS1基因定位于MSG袁不影响肿瘤的生长11q3.1~11q3.2袁可抑制肿瘤转移袁在早期有学者表明袁BRMS1基因存在抑制肿瘤细胞远处转移功能袁且此项功能不受肿瘤大小的影响[12-14]潜能时袁BRMS1基因表达可出现明显的降低或表达遥当恶性肿瘤细胞出现高度转移缺失[15]由多个氨基酸组成的蛋白质BRMS1遥具有多个磷酸化位点袁随着研究深入袁全长为148袁发现其bp袁是表达与乳腺癌预后尧发展尧发生具有一定的相关性袁通过检测袁发现乳腺癌淋巴结转移组织BRMS1表达明显低于非转移组织袁由此说明袁BRMS1表达下降时袁则提示机体存在淋巴结转移迹象遥而本次试验中袁提示BRMS1表达下降时袁存在淋巴结转移可能性袁但有部分学者提出异议袁因此相关报道还有待深入遥除了在转移角度上临床学者存在争议袁关于BRMS1病理分级尧浸润深度等情况均存在争议性遥但不可否认袁高表达的BRMS1无法改变原发肿瘤生长情况袁但可促进肺内肿瘤细胞的凋亡和抑制肿瘤细胞的肺转移遥分析本次实验发现BRMS1基因在CIN患者和宫颈癌患者中表达水平低于宫颈炎患者袁同时其表达因子与机体有无淋巴结转移尧浸润程度尧临床分期具有一定的关联性BRMS1袁随着淋巴结转移尧浸润深度的加深袁与组织分型表达呈现为缺失或下调趋势尧肿瘤大小尧分化程度尧年龄无关袁但BRMS1[16-18]遥表达除此窑论著窑之外袁分析往期报道可发现BRMS1能够明显抑制肿瘤细胞的转移袁且可在人类黑色素瘤中被发现袁有学者发现BRMS1通常是通过抑制NF-资B活性袁减少骨桥蛋白的表达袁从而达到抑制肿瘤转移的目的遥从宫颈癌变角度分析袁NF-资B和BRMS1关系尚未明确[19-20]分析本次实验袁BRMS1的炎性表达可随着宫颈病变遥的严重程度呈负相关性遥本次结果中袁不同组织学分型尧分化程度尧肿瘤大小尧年龄患者的BRMS1表达阳性率均无差异性渊P跃0.05冤曰不同浸润程度尧FIGO分期尧有无淋巴转移患者BRMS1表达阳性率存在明显差异性渊P约0.05冤曰宫颈癌尧CIN域~芋期尧CIN玉期患者与慢性宫颈炎患者相比0.05冤曰CIN域~芋袁BRMS1蛋白阳性表达率下降渊P约渊期和CIN玉期患者表达率无差异性相关性P跃0.05冤袁遥由此说明袁宫颈癌变与BRMS1表达可呈负BRMS1总而言之BRMS1在肿瘤转移蛋白表袁达当癌细胞持续转移因尧浸润过程中可表现为多样化子可呈缺失尧降尧浸润低趋尧势发展时袁同袁时袁了进一步了解BRMS1机制和功能袁还需进一步深入为研究尧探索袁从而提高患者生存率袁尽早阻止癌细胞侵袭转移遥[参考文献][1]王丽霞9袁毛俊袁[2]病理学杂志和BRMS1的表达及其临床病理意义陶雅军袁等.乳腺癌干细胞亚群中[J].临床与实验MMP-张雨禄腺癌细胞系中的表达受体研究袁胡三元袁2013袁29渊5冤院472-476..乳腺癌转移抑制因子[J].郑州大学学报渊BRMS1)在人乳渊理[3]学版夏菁冤袁2014袁46渊1冤院94-97.修饰及其表达与三阴性乳腺癌转移的相关性袁吕志栋袁周沛红袁等.BRMS1基因启动子甲基化[J].中华[4]医学杂志姚亚峰袁2017袁97渊44冤院3483-3487.腋窝淋巴结转移灶组织中袁龚烨袁李炳军袁等.乳腺浸润性导管癌原发灶SATB1和BRMS1的表达变尧[5]化胡祖健[J].山东医药激酶型纤溶酶原激活剂在乳腺癌组织中的表达袁徐海滨袁2015袁15渊43冤院76-77.袁任兴昌袁等.乳腺癌转移抑制基因[J].尧尿全[6]科医学临床与教育李中林袁2015袁21渊2冤院132-134.过金属蛋白酶组织抑制因子袁梅鹏金袁白津袁等.乳腺癌转移抑制基因-2/基质金属蛋白酶-21通途径抑制胶质瘤细胞侵袭[J].中华实验外科杂志袁2013袁[7]30渊11冤院2327-2329.张英和BRMS1袁陈丽娟的表达及与淋巴转移的相关性袁刘永源袁等.乳腺浸润性导管癌中[J].广东医学SATB12015袁15渊4冤院532-537.袁渊下转第8页冤CHINAMODERNDOCTORVol.57No.14May20193窑论[9]著窑2379.中国现代医生2019年5月第57卷第14期ChenYH袁YuF袁BianZY袁etal.Multilocussequencetyp鄄ingrevealsbothsharedanduniquegenotypesofcrypto鄄2018袁8渊1冤院1495.coccusneoformansinJiangxiprovince袁China[J].SciRep袁mousemodel[J].Infection&Immunity袁2008袁76渊6冤院[15]BharathkanthRM.Miliarytuberculosiswithhypere鄄osinophilia[J].TheJournaloftheAssociationofPhysi鄄ciansofIndia袁2016袁64渊1冤院144.[16]WangHH袁YangLY袁ChangJW袁etal.Eosinophilicperi鄄tisinperitonealdialysispatient[J].JournaloftheChi鄄neseMedicalAssociation袁2011袁74渊7冤院322-324.trointestPharmacolTher袁2016袁7渊4冤院513-523.troenterol袁2017袁23渊19冤院3556-3564.478-480.[10]GaoLW袁JiaoAX袁WuXR袁etal.ClinicalcharacteristicsdreninChina[J].BMCInfectDis袁2017袁17渊1冤院359.ofdisseminatedcryptococcosisinpreviouslyhealthychil鄄[11]LuoFL袁TaoYH袁WangYM袁etal.Clinicalstudyof23pediatricpatientswithcryptococcosis[J].EuropeanReview3801.forMedical&PharmacologicalSciences袁2015袁19渊20冤院[12]HuXP袁WuJQ袁ZhuLP袁etal.AssociationofFc酌Recep鄄torIIBpolymorphismwithcryptococcalmeningitisin渊8冤院e42439.HIV-uninfectedChinesepatients[J].PlosOne袁2012袁7[13]OuXT袁WuJQ袁ZhuLP袁etal.Genotypescodingformannose-bindinglectindeficiencycorrelatedwithcryp鄄tococcalmeningitisinHIV-uninfectedChinesepatients[J].JournalofInfectiousDiseases袁2011袁203渊11冤院1686-[14]ChenG袁McnamaraDA袁HernandezY袁etal.Inheritance1691.tonitis:anunusualmanifestationoftuberculousperitoni鄄[17]AbouRachedA袁ElHajjW.Eosinophilicgastroenteritis院Approachtodiagnosisandmanagement[J].WorldJGas鄄[18]AbassaKK袁LinXY袁XuanJY袁etal.Diagnosisofeosi-nophilicgastroenteritisiseasilymissed[J].WorldJGas鄄[19]丁俊琼袁侯佳袁王晓明袁等.伴有嗜酸性粒细胞增多的[20]陈小红袁徐益萍袁卢美萍.88例嗜酸性粒细胞增多症住版冤袁2016袁45渊3冤院292-296.原发性免疫缺陷病[J].中华儿科杂志袁2017袁55渊6冤院院患儿临床表现及病因分析[J].浙江大学学报渊医学ofimmunepolarizationpatternsislinkedtoresistanceversussusceptibilitytocryptococcusneoformansina[21]赵少聪袁刘玉峰袁王叨袁等.儿童嗜酸性粒细胞增多症96例[J].河南医学研究袁2017袁26渊10冤院1759-1761.渊收稿日期院2018-11-24冤渊上接第3页冤[8][9]李静袁郭文治.乳腺癌转移抑制基因和运动相关蛋白杂志袁2013袁30渊5冤院1042-1044.基因在肝癌组织中的表达及其意义[J].中华实验外科饶玉梅袁陈刚袁李留霞袁等.BRMS1尧整合素茁1及p-AKT在卵巢癌组织中的表达及临床意义[J].中国当代医药袁2013袁20渊23冤院9-11.[15]刘学智袁南晶袁李娟袁等.FHIT基因甲基化及蛋白表达病学杂志袁2016袁37渊6冤院858-862.与HPV16感染在宫颈癌变中的交互效应[J].中华流行[16]卢丹袁钱静袁孙飞袁等.PI3K尧Akt尧mTOR尧p70S6K基因在宫颈癌变过程中的表达及相关性研究[J].中国现代医学杂志袁2015袁25渊2冤院46-51.[17]黄平袁唐秋英袁金瑛袁等.Bcl-2蛋白在宫颈癌变组织中学袁2013袁24渊1冤院3-5.[10]李中林袁梅鹏金袁白津袁等.乳腺癌转移抑制基因1对胶质瘤细胞黏附和迁移的影响及其机制[J].中华实验外科杂志袁2013袁30渊12冤院2606-2608.[11]陈丽娟.乳腺浸润性导管癌中SATB1和BRMS1的表[12]段清袁张晖.hTERT尧hTERC基因在宫颈病变中的研究[13]陈苗苗袁吴均袁朱雪琼袁等.细胞分化相关基因在宫颈[14]潘中亚袁龙行华.乳腺癌转移抑制基因1表达与肿瘤发43渊8冤院603-608.168.进展[J].临床心身疾病杂志袁2015袁21渊z1冤院305-306.达及其与淋巴转移相关性研究[D].广东医学院袁2013.的表达及其与人乳头瘤病毒感染的关联性[J].海南医[18]陈春琴袁邬素芳.高危型人类乳头瘤病毒E7促进宫颈渊4冤院770-772.癌变的分子机制研究进展[J].浙江临床医学袁2017袁19[19]林翠波袁林安袁何海新袁等.抑癌基因P16和FHIT在宫2017袁28渊11冤院1362-1363袁1380.2013袁20渊5冤院647-649.颈病变组织中的表达及意义[J].中国妇幼健康研究袁癌中的研究进展[J].医学研究杂志袁2013袁42渊11冤院165-[20]刘素琴袁田瑞云袁延海秀袁等.高危型HPV和PTEN在宫颈癌变过程中的作用及相互关系[J].中国基层医药袁渊收稿日期院2018-09-05冤生发展相关性的Meta分析[J].国际肿瘤学杂志袁2016袁8CHINAMODERNDOCTORVol.57No.14May2019