2型糖尿病合并脑梗死发病机制及血液检验研究进展

2型糖尿病合并脑梗死发病机制及血液检验研究进展

目前2型糖尿病并发脑梗死的发病率呈上升趋势，具有高致残率和致死率的特点。研究该病的发病机制及血液学检验表现有助于深入了解该病的发病原因、准确进行病情评估。本文就2型糖尿病合并脑梗死的发病机制、相关血液学各项检查指标异常表现的研究现状及进展进行综述。

标签：2型糖尿病；脑梗死；发病机制；血液检验

近年来，随着饮食结构和生活方式改变以及老龄化社会的到来，我国2型糖尿病的发病率均呈现逐年上升的趋势，2型糖尿病合并脑梗死的发病率也呈上升趋势。脑梗死是糖尿病最为常见的并发症之一，预后差，死亡率高，是糖尿病患者致残及威胁生命的最常见继发疾病，严重影响了患者的生活质量.增加了患者的心理及经济负担[1]。目前，研究证实糖尿病是缺血性脑血管疾病的独立危险因素[2]。本文总结了近年来2型糖尿病合并脑梗死的发病机制及相关血液学检查异常表现的研究现状及进展，现综述如下。

1发病机制

1.1糖脂代谢、血压调节紊乱：糖尿病患者如果长期处于高血糖状态，引起弥漫性血管病变，发生脑梗死的几率明显增高，目前研究结果已证实高血糖是脑梗死發生的独立危险因素[2]。高血糖患者普遍存在血脂紊乱的情况，而血脂紊乱是引起动脉粥样硬化的危险因素。高血压是2型糖尿病合并心脑血管疾病的独立危险因子。高血糖会促进血管平滑肌细胞的增生，增加血脂异常及高血压的发生率[3]。

1.2高血糖导致高胰岛素血症及胰岛素抵抗：2 型糖尿病与高胰岛血症及胰岛素抵抗的存在密切相关[4]。胰岛素抵抗是高胰岛血症重要的启动因素，是导致血脂异常、高血压等疾病的潜在危险因素，会增加脑卒中的发病率[5]。胰岛素抵抗通过间接或直接刺激胰岛素样生长因子，诱导动脉内膜及中膜增厚，加剧动脉血管壁平滑肌细胞增生，导致血脂蛋白活性受损，导致甘油三酯及低密度脂蛋白升高，高密度脂蛋白降低。同时影响血浆蛋白的降解能力，促使血栓的形成，增加脑梗死的发生率[6]。

1.3高血糖导致血管舒缩功能紊乱 高血糖可增加血管活性物质如内皮素、前列腺素的释放，影响血管收缩因子，减少扩血管活性物质的释放，促进炎症因子的表达，促进动脉粥样硬化的发生发展，从而增加脑卒中的发生率[7]。另外糖尿病微血管的病变可致微循环障碍，血管内皮细胞增生，基膜增厚，血黏度增高，血小板黏附，红细胞聚集而形成血栓，造成微血管闭死，可造成有或无症状性腔隙性脑梗死。

1.4高血糖导致氧化应激反应 高血糖导致血管内皮细胞线粒体产生的超氧负离子增多。继而引起多元醇通路激活、糖基化终末产物形成、蛋白激酶C及

氨基己糖途径的激活。导致细胞功能紊乱。同时高血糖导致细胞内活性氧簇生成增加造成内皮损伤、动脉粥样硬化发展，从而促使脑血管病变的发生[8]。

1.5血小板活化 糖尿病患者常出现血小板功能异常，主要表现为血小板聚集功能亢进、黏附功能增加、释放反映增强和促凝活性增加[9]，因此容易导致脑梗死的发生。

1.6基因改变 2型糖尿病合并脑梗死为多基因遗传疾病。目前国内外学者针对β纤维蛋白原HaeⅢ、PPARγ、一氧化氮合酶（eNOS）、对氧磷酶（PON ）2等基因的多态性与2型糖尿病合并脑梗死的相关性均作了一定研究，大多提示有一定相关性，但结论不完全一致，提示遗传因素在糖尿病合并脑卒中的发病过程中可能起到重要的作用。

2发病相关临床血液检验研究

2.1血糖 在糖尿病合并急性脑梗死的患者中，血糖作为最首要的因素需重点检查。患者的临床病情轻重程度及预后与患者血糖水平有关[10]。除了血糖水平高，当糖尿病患者出现胰岛素抵抗时， 脑梗死的发生率明显增高[11]。另外，糖耐量异常（IGT）对脑梗死也有一定影响，与血糖正常的脑梗死患者相比，IGT患者病情更严重[12]。

2.2血脂 目前血脂监测指标主要有TC、TG、HDL-C、LDL-C、ApoA-1、ApoB。2型糖尿病脑梗死患者中TC、TG、LDL-C明显升高，HDL明显降低，且改变程度越明显，梗死面积越大[13]。

2.3尿酸：尿酸是嘌呤代谢最终产物。尿酸生成增加或排泄减少，均可导致高尿酸血症。糖尿病合并脑梗死组血尿酸水平明显高于糖尿病组及对照组。相关分析显示血尿酸与颈动脉硬化程度成正相关。表明血尿酸水平升高，可能促进颈动脉粥样硬化，加重糖尿病患者发生脑梗死的危险[14]。但高尿酸参与动脉粥样硬化的具体机制还不完全明确，可能是高尿酸血症常伴代谢紊乱并通过与危险因素相互作用或独立参与脑血管疾病的发生及发展[15]。

2.4糖化血红蛋白（HbA1C）：糖化血红蛋白是一种由人体血液中红细胞内的血红蛋白与血糖两者相结合的产物。在糖尿病合并急性脑梗死患者中，入院及3w后HbA1C均明显升高，因此HbA1C在糖尿病合并脑梗死患者中也可以作为一项重要的检测病情、估计预后的参考指标，对糖尿病合并脑梗死患者的治疗中也有指导意义[16]。

2.5同型半胱氨酸（Hcy） Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代谢过程中的一个重要中间产物。研究显示高Hcy水平糖尿病患者可较早出现冠状动脉和其它动脉的血管粥样硬化病变，与多种疾病的发生存在密切关系，尤其是发生缺血性心脑血管疾病的独立危险因素[17]。

2.6 C反应蛋白 CRP 是一种敏感反映机体炎症状态的急时期蛋白，当机体

发生炎症反应时，血清hs-CRP 水平升高，刺激血管平滑肌细胞移动和增殖，进一步损害内皮功能 [18]。超敏C反应蛋白（hs-CRP）测定作为一种新型生化检测方法，较常规方法检测的CRP更灵敏。Hs-CRP是动脉粥样硬化的重要标志物之一，同时是影响脑梗死预后的独立危险因素[19]。2 型糖尿病患者行 CRP 检测，是了解糖尿病大血管病变发生、发展的一个重要的指标，CRP 的高低在一定程度上可反映糖尿病合并脑梗死的严重程度[20]。2型糖尿病并发脑梗死的具有高发病率、致残率和致死率的特点，目前已得到国内外医学研究者的广泛关注，目前针对该病的发病机制、相关临床血液检查表现的研究已有一定成果。但部分发病机制目前仍不能完全明确，从分子生物学及遗传学的研究仍存在较大争议，基因相关的血液学研究尚不能很好开展，可通过进一步研究进一步了解病因，寻找更有效的诊疗手段，提高该病的诊治效果。

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