一、项目名称：新肿瘤标志分子在胃癌综合诊治中的应用及相关机制的研究
二、提名专家：檀碧波 三、项目简介：
通胃癌是我国发病率最高的消化道恶性肿瘤，其死亡率居各种恶性肿瘤第二位，确定新的肿瘤标志物对阐明发病机制、全面评价病情及确定新的治疗靶点，从而提高诊断治疗效果、改善预后有重要意义。本项目历经7年，对胃癌新的肿瘤标志物的鉴定及应用进行了系列研究。项目来源于河北医科大学第四医院外三科及河北省人民医院检验科胃癌研究系列课题共3项，包括国家自然基金1项、河北省医学重点研究课题课题2项。
1.基础研究：以各种胃细胞株、动物模型、胃癌患者的组织及外周血为对象，对胃癌新标志物的特性及作用机制进行了深入分析。包括：①胃癌新肿瘤标志分子Vav3、ZNF139在化疗耐药中的作用机制；②胃癌新肿瘤标志分子Vav3、ZNF139在肿瘤增殖、凋亡中的作用机制；③胃癌新肿瘤标志分子Vav2、Vav3、ZNF139在肿瘤侵袭、转移中的作用机制；④胃癌新肿瘤标志分子Vav3、ZNF139在肿瘤血管生成中的作用机制。
2.临床研究：临床研究对新标志物在胃癌患者中的分布进行了调查，对新标志物在化疗效果、病情判断、预后评估中的作用进行了分析，并进行了推广应用。包括：①胃癌新肿瘤标志分子Vav3、
ZNF139对化疗的评价价值；②胃癌新肿瘤标志分子Vav3、ZNF139对患者预后的评价价值；③胃癌新肿瘤标志分子Vav1基因多态性在患者中的分布及检测价值；④胃癌其他肿瘤标志分子对患者病情评价的价值。 （三）经济技术指标
研究历时7年，于各类期刊发表论文32篇（其中SCI论文11篇），会议论文22篇；出版专著1部。查新报告结论为未见相同报道。5位函审专家一致认为本项目在胃癌新标志物筛选鉴定及临床应用方面取得多项创新性研究成果，居国际先进水平。 （四）推广应用及促进行业进步及效益
相关内容在省内外6家医院推广应用；共主办会议3次，参加相关会议11次；培养硕士研究生15名、博士研究生3名（均已毕业）。
全部完成人及技术贡献（公示内容包括姓名、排名、技术职称、工作单位、对本项目技术创造性贡献、曾获科学技术奖励情况）： 排名第一 檀碧波，副主任医师，河北医科大学第四医院。课题总体设计、实验策划、实施、总体质量控制、结果分析、论文撰写；促进本研究相关成果的推广应用，参加学术会议交流。获河北省科技进步奖，一等奖，2012（第6名），题目：胃癌侵袭转移机制与规范化治疗的基础与临床研究，证书号(2012JB1007)获河北省科技进步奖，二等奖，2015（第5名），题目：糖尿病血管病变的病理机制及综合治理研究，证书号(2015JB2039)；获河
北省科技进步奖，三等奖，2011（第3名），题目：消化道肿瘤淋巴结转移灶多药耐药异质性的研究，证书号(2011JB3158) 排名第二 刘羽，副主任医师，河北医科大学第四医院。承担本项目的辅助设计、临床课题设计及实施等。获河北省科技进步奖，一等奖，2012（第12名），题目：胃癌侵袭转移机制与规范化治疗的基础与临床研究，证书号(2012JB1007)；获河北省科技进步奖，三等奖，2012（第3名）银翘散抗鼻病毒作用、免疫调节作用及最佳煎煮时间的实验研究，证书号（07276101D-102）。排名第三 张明明，副主任技师，河北省人民医院。课题课题辅助设计、临床实验设计实施、指标检测、质量控制、临床标本收集、结果分析、论文撰写。2014年获河北省科技进步三等奖（第四名）；2016年河北医学科技奖一等奖（第二名）。 排名第四 刘庆伟，主治医师，河北医科大学第四医院。主要参与课题设计、实验结果分析、论文撰写；促进本研究相关成果的推广应用，参加学术会议交流。
排名第五 王超，副研究员，河北省人民医院。承担本项目的课题实验设计、细胞及分子生物学检测、数据整理、结果分析等。河北省科技进步奖，三等奖，2014（第2名），题目：补肾中药保护卵巢轴及肾脏功能抗衰老的多重作用机制，证书号(2014JB3136-2)；河北省科技进步奖，三等奖，2017（第3名），题目：间充质干细胞移植治疗糖尿病及其血管病变的基础及临床研究排名
排名第六 李勇，主任医师，河北医科大学第四医院。主要参与多药耐药研究实验实施、相关基因检测、试验质量控制、相关论文撰写及技术推广。国家临床重点专科学科带头人、省医学重点学科带头人。卫生部突贡专家、国务院特殊津贴专家、省管专家等。获各级奖励30余项。
排名第七 赵群，主任医师，河北医科大学第四医院。主要参与部分临床实验设计、实施、相关基因检测、结果分析 及技术推广。获河北省科技进步奖，一等奖，2012，题目：胃癌侵袭转移机制与规范化治疗的基础与临床研究，证书号(2012JB1007)获河北省科技进步奖，一等奖，2005，题目：胃癌微转移测定的基础与临床研究获中国抗癌协会科技奖，三等奖，2014，题目：胃癌转移与规范化治疗的系列研究。
排名第八 范立侨，主任医师，河北医科大学第四医院。主要参与回顾性研究设计、实施、结果分析及技术推广。获河北省科技进步奖，一等奖，2012，题目：胃癌侵袭转移机制与规范化治疗的基础与临床研究，证书号(2012JB1007) 获中国抗癌协会科技奖，三等奖，2013，题目：胃癌转移与规范化治疗的系列研究 排名第九 王冬，副主任医师，河北医科大学第四医院。主要参临床资料收集及相关结果分析及推广。
排名第十 赵雪峰，副主任医师，河北医科大学第四医院。主要完成部分基因检测及推广、新技术应用、相关论文撰写并将技术进行推广。
四、主要完成单位及创新推广贡献、推广应用及经济社会效益情况：
本课题组自2011年开展此项目以来，以河北医科大学第四医院为依托单位，整合医院多个科室的骨干力量，通力合作，密切配合，为整个项目的顺利完成提供了人力物力资源的大力支持，并对项目进度、经费使用等情况进行监管审核，对项目完成起到了组织、管理和协调的作用。
六、主要知识产权证明目录、代表性论文专著目录： 本项目由河北医科大学第四医院承担，为第一完成单位，知识产权归属河北医科大学第四医院。发表相关论文如下：
1. Tan B, Li Y, Zhao Q, Fan L, Liu Y, Wang D, Zhao X. Inhibition of Vav3
could reverse the drug resistance of gastric cancer cells by downregulating JNK signaling pathway. Cancer Gene Ther. 2014 Dec;21(12):526-31. 2. Bi-bo Tan, Ming-ming Zhang, Yong Li, Qun Zhao, Li-qiao Fan, Yu Liu,
Dong Wang. Inhibition of Vav3 gene can promote apoptosis of human gastric cancer cell line MGC803 by regulating ERK pathway. Tumour Biol. 2016 Jun;37(6):7823-33.
3. Tan B, Li Y, Wang C, Tan M, Fan L, Zhao Q, Wang D, Jia N. The clinical
value of Vav3 in peripheral blood for predicting lymphatic metastasis of gastric cancer. Br J Biomed Sci. 2017 Jul;74(3):133-137.
4. Tan BB, Li Y, Fan LQ, Zhao Q, Liu QW, Liu Y, Wang D, Jia N.
Upregulated Vav2 in gastric cancer tissues promotes tumor invasion and metastasis. Tumour Biol. 2017 May;39(5):1010428317698392.
5. Tan B, Li Y, Shi X, Fan L, Zhao Q, Liu Y, Tan M, Liu Q, Jia N.
Expression of Vav3 protein and its prognostic value in patients with gastric cancer. Pathol Res Pract. 2017 May;213(5):435-440.
6. Bibo Tan, Yong Li*, Qun Zhao, Liqiao Fan, Dong Wang, Yü Liu. Inhibition of
gastric cancer cell growth and invasion through siRNA-mediated knockdown of guanine nucleotide exchange factor Vav3. Tumor Biol, 2014, 35(2): 1481-1488
7. Li Y, Tan BB, Zhao Q, Fan LQ, Liu Y, Wang D. Regulatory mechanism
of ZNF139 in multi-drug resistance of gastric cancer cells. Mol Biol Rep. 2014 Jun;41(6):3603-10.
8. Y. LI*, B. B. TAN, Q. ZHAO, L. Q. FAN, D. WANG, Y. LIU. ZNF139
promotes tumor metastasis by increasing migration and invasionin human gastric cancer cells. Neoplasma 2014, 61(3): 293-300
9. Yong Li*, Bi-bo Tan, Qun Zhao, Li-Qiao Fan, Yü Liu, Ying-Jie Hao,
Xüe-Feng Zhao. Tumor Chemosensitivity is Correlated with Expression of Multidrug Resistance Associated Factors in Variously Differentiated Gastric Carcinoma Tissues. Hepato-Gastroenterology 2013,60(121) : 213-6
10. Yong Li, Qun Zhao, Li-Qiao Fan, Li-Li Wang, Bi-Bo Tan, Yan-Li Leng,
Yu Liu, Dong Wang. Zinc finger protein 139 expression in gastric cancer and its clinical significance. World Journal of Gastroenterology, 2014, 20(48): 18346-18353.
11. Li Y, Tan B, Fan L, Zhao Q, Tan M, Wang D, Jia N, Liu Q.
Clinicopathologic Characteristics of Elderly with Gastric Cancer, and the Risk Factors of Postoperative Complications. J Invest Surg. 2017 Dec;30(6):394-400.
12. 檀碧波 李勇 范立侨 赵群 王冬 刘羽. Vav3对人胃癌细胞株
BGC823凋亡抑制蛋白的调节及机制. 中华实验外科杂志.2015,32(3):456-459.
13. 檀碧波 李勇* 范立侨 赵群 王冬 刘羽 李兆星. Vav3基因对人胃
癌SGC7901细胞增殖能力的影响及其机制. 中华肿瘤杂志, 2015, 37(3): 175-180
14. 檀碧波，李 勇，范立侨，赵 群，王 冬，刘羽. 抑制Vav3基因表达
对胃癌细胞凋亡抑制蛋白及肿瘤多药耐药性的影响. 第二军医大学学报, 2015, 36(2):136-141
15. 檀碧波 李勇 范立侨 赵群 王冬 刘羽. Vav3对人胃癌细胞株
BGC823血管生成基因的调节作用及意义. 中国癌症杂志 2014, 24(12): 901-905
16. 檀碧波 李勇* 赵群 范立侨 刘小慧 焦志凯 赵雪峰 郝英杰. 胃
癌区域转移淋巴结中锌指蛋白139与基质金属蛋白酶-2、基质金属蛋白酶-7、基质金属蛋白酶组织抑制剂-1表达的关系及意义. 中华实验外科杂志, 2013, 30(5): 951-953.
17. 温转 王晓 檀碧波 李勇 刘庆伟 贾楠. 胃癌组织中 Vav3表达与肿
瘤侵袭转移的关系及临床意义研究. 中国全科医学 2016, 19(21): 2509-2512,2521
18. 李勇，檀碧波. Vav基因家族的分子调控机制及其与消化系恶性肿瘤的关
系. 世界华人消化杂志,2017, 25(23): 2102-2108
19. 李勇，赵群，孙晓静，范立侨，檀碧波，焦志凯，刘羽，安昭杰. 锌指蛋
白139对人胃癌细胞株SGC7901增殖及凋亡调控机制探讨. 中华肿瘤防治杂志, 2015, 22(9): 655-660
20. 李勇，王力利，康爱文，范立侨，赵 群，檀碧波，郝英杰，刘庆伟. 应
用蛋白质组学技术筛选鉴定锌指蛋白139调控的胃癌转移相关蛋白质. 南方医科大学学报, 2015, 35(3): 360-364.
21. 李勇，王力利，王银洁，范立侨，赵群，檀碧波，刘羽，李兆星. 胃癌原
发灶和淋巴结转移灶中锌指蛋白139 与肿瘤细胞凋亡和生存素及B 细胞淋巴瘤/白血病-2的关系及意义研究. 中国全科医学, 2015, 18(3): 250-254 22. 李勇，范立侨，檀碧波，赵群，刘小慧，李琰，刘羽，张志栋，贾楠. 胃
癌原发灶和区域淋巴结转移灶中ZNFl39与MRP-1、MDR1/P-gp、GST-π的表达及关系[J]. 中华普通外科杂志, 2014,29(10): 801-802.
23. 李勇，赵群，檀碧波，范立侨，刘庆伟，焦志凯，赵雪峰，郝英杰. 人胃
癌耐药细胞株中锌指蛋白139和MMP-2、MMP-7、细胞间黏附因子1的表达及其意义. 中华普通外科杂志, 2013,28(6): 468-469.
24. 李勇*，范立侨，赵群，檀碧波，安昭杰，刘羽，王冬，张志栋. 胃癌组
织ZNF139与RUNX3基因甲基化相关性及其生物学意义探讨. 中华肿瘤防治杂志, 2013, 20(20): 1539-1542.
25. 李勇* 赵群 檀碧波 范立侨 刘庆伟 焦志凯 赵雪峰 郝英杰. 人
胃癌耐药细胞株中锌指蛋白139和多药耐药基因表达的关系及意义. 中国癌症杂志, 2013, 23(7): 493-498
26. 李勇* 檀碧波 赵群 范立侨 赵雪峰 焦志凯 王冬 刘羽 COX-2和凋
亡抑制蛋白在老年胃癌患者原发灶与转移淋巴结中的表达差异 中国普通外科杂志 2012，21（4）：411-414
27. 安波 檀碧波 李 勇* 范立侨 赵群 张志栋 赵雪峰 贾楠 王冬.
老年胃癌患者区域转移淋巴结中COX-2与多药耐药因子相关性分析. 中国老年学杂志, 2012, 32(4): 692-694.
28. 李 勇，耿建磊，檀碧波，范立侨，赵 群，刘 羽，刘庆伟. 胃癌组织核
转录因子κB p65蛋白表达与肿瘤多药耐药性的关系. 中国全科医学, 2016, 19(2): 238-241
29. 李勇，檀碧波. 胃癌耐药的研究现状及趋势. 世界华人消化杂志,2016,
24(32): 4330-4336
30. 张明明, 檀碧波, 赵培, 于悦卿, 张翠改, 刘欣. 胃癌患者Vav1基因E59K位点多态
性分布变化及意义. 山东医药, 2016, 56(29):11-13.
31. 张明明，檀碧波，于悦卿，赵培，张翠改，刘欣. 胃癌患者Vav1基因D324Y位点
多态性检测的意义. 现代预防医学,2017,44(18):3437-3440.
32. 张明明，贾晓梅，高伟. Vav1蛋白在胃癌中的表达及其临床意义. 中国现代医学杂志,
2018, 28(8): 35-38.
八、完成人合作关系说明及完成人合作关系情况汇总（要简要叙述在项目中的合作经历，包括合作时间、方式及共同产出，并提供相关佐证材料来证明是真实合作，严禁拼凑报奖）：
完成人檀碧波为河北医科大学第四医院外三科副主任医师，是本项目第一完成人，组织、指导并完成本项目。参与并协助本项目的技术改进及全国推广，并参与并协助有关科研论文撰写及理论分析。
完成人刘羽为河北医科大学第四医院外三科副主任医师，参
与本项目的辅助设计、临床课题设计及实施等，参与并完成相关课题设计、研究及科研论文的撰写。
完成人刘庆伟，河北医科大学第四医院第四医院外三科主治医师，参与课题设计、实验结果分析、论文撰写；促进本研究相关成果的推广应用，参加学术会议交流，负责本项目技术操作、指导及全国技术推广。
完成人李勇为河北医科大学第四医院副院长长，主要负责本项目的辅助设计、临床课题设计及实施等。负责本项目技术操作、指导及全国技术推广。
完成人范立侨 赵群，为河北医科大学第四医院外三科副主任，负责本项目负责本项目技术操作、指导及全国技术推广，参与并完成相关实验设计、研究及科研论文撰写。
完成人王冬 赵雪峰，分别为河北医科大学第四医院外三科副主任医师，主要负责本项目中主要参与相关会议及技术推广，参与并完成相关实验设计、研究及科研论文撰写。
完成人合作关系情况汇总表
合作者/ 序号 合作方式 项目排名 合作时间 合作成果 证明材料 备注 1 论文合著 刘羽/2 2012-2017 发表论文 论文1，2， 4，5，6，7，8，9，10，12，13，14，15，19，21，22，24，26，28 2 论文合著 张明明/3 2016-2017 发表论文 论文3 3 论文合著 刘庆伟/4 2013-2017 发表论文 论文4，5， 11，17，20，23，25，28 4 论文合著 王超/5 2013-2017 发表论文 论文4，5， 11，17，20，23，25，28 4 论文合著 李勇/6 2012-2017 发表论文 论文1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14 ,15,16,17,18,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28,29 5 论文合著 赵群/7 2012-2017 发表论文 论文1，2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28 5 论文合著 范立侨/8 2012-2017 发表论文 论文1,2,3,4,5,6,7,8,9,10,11,12,13,14,15,16,19,20,21,22,23,24,25,26,27,28 6 论文合著 王冬/9 2012-2017 发表论文 论文1,2,3,4,6,7,8,10,11,12,13,14,15,24,26,27 7 论文合著 赵雪峰/10 2012-2017 发表论文 论文1,16,23,25,27 承诺：本人作为项目第一完成人，对本项目完成人合作关系及上述内容的真实性负责，特此声明。
第一完成人签名：檀碧波
九、知情同意报奖证明（此处请粘贴“知情同意报奖证明”的电子版扫描页）：
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