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输血对恶性血液病患者免疫功能的影响

2024-10-18 来源:威能网
中国当代医药2015年7月第22卷第19期 ・综 述・ 输血对恶性血液病患者免疫功能的影响 张莉萍 叶芳z・ 1.山西医科大学,太原030001;2.山西医科大学第二医院血液科,太原030001 【摘要1血液病是原发于造血干细胞,或影响造血系统伴血液学异常的一类疾病,其有良性及恶性之分。对恶性血 液病患者,输血是临床上重要的辅助治疗措施。输血在改善恶性血液病患者贫血症状的同时,对其临床输注效 果、疾病进展、疾病预后等方面均存在影响,这是因为输血影响恶性血液病患者的免疫功能,而目前大量研究大 多集中在实体瘤、手术创伤患者输血对免疫功能的影响及相关机制的探索,本文主要就输血对恶性血液病患者 免疫功能的影响进行综述。 【关键词】输血;恶性血液病;免疫功能;淋巴细胞;免疫球蛋白 【中图分类号】R457.1 【文献标识码】A 【文章编号】1674-4721(2015)07(a)一0021—03 Influence of blood transfusion on immune function of patients with malig- nant hematologic disease ZHANG Li-pingJ YE F帆圣‘ 1.Shanxi Medical University,Tmyuan 030001,China;2.Department of Hematology,the Second Hospital of Shanxi Medi- cal University,Taiyuan 030001,China 【Abstract】Blood disease is a type of disease of primary in the hematopoietic stem cell,or afecting hematopoietic sys— tern with hematological abnormality,and is divided into the benign and the malignant.For patients with malingant hema— tologic disease,blood transfusion is clinically the important adjuvant treatment measure.Blood transfusion can improve the symptom of aneIBla at the same time had influence 0n the clinical effect of transfusion,disease progression and prognosis,ete.for patients with hematologic disease,this is because blood transfusion affecting immune function of pa— tients with malignant hematologic disease.At present,a large number of studies are mostly concentrated on the effect of blood transfusion on immune function of patients with solid tumor and surgical trauma and its related mechanism.The paper is mainly to do a review on the effect of blood transfusion on immune function of patients with malignant hema- tologic disease. 【Key words]Blod transfusion;Malingant hematologic disease;Immune function;Lymphocyte;Immune globulin 恶性血液病.主要包括淋巴瘤、白血病以及多发 疫功能【”,而多见到各种免疫抑制现象。借鉴大量实体 性骨髓瘤等。恶性血液病患者常伴贫血,多数疾病中 瘤、手术创伤患者输血对免疫功能的影响及机制的研 末期有中度或重度贫血。贫血不仅由原发疾病导致, 究,探索输血对恶性血液病患者免疫功能的影响,有 临床上治疗恶性血液病多采用化疗方法,在杀灭肿瘤 重要的临床意义。 细胞的同时也会对宿主正常细胞进行破坏,从而加重 1输血的免疫调节因素 贫血.为预防血红蛋白含量过低所致各种类型并发 据资料报道.长时间的输注血液制品会使机体出 症.输注红细胞提高血红蛋白水平,是临床重要的辅 现输血相关的免疫抑制反应.这被称为输血相关免疫 助治疗措施,是患者获得缓解或延长生命的重要保 调节(TRM)Ez]。TRM效应除可降低机体免疫功能外, 证。此类患者的恶性细胞会随着血液循环至身体各个 可在一定程度上增高恶性肿瘤复发率及死亡率。TRM 部位。对机体各级正常免疫系统均有损害,可引起多 的发生主要与同种异体血中的白细胞及其产物相关, 种并发症,甚至威胁到患者的生命安全,临床上对恶 这些物质通过影响细胞因子构建的网络调节系统,而 性血液病患者进行输血辅助治疗可以增强患者的免 使受者趋向Ⅱ型免疫应答。导致免疫耐受,并诱导免 【作者简介1张莉萍(1989一),女,汉族,山西河津人,山西医科 疫细胞凋亡[31。TRM效应也与血液贮存时间有关,贮 大学血液内科专业硕士,研究方向:恶性血液病基础与临床 存过程中白细胞、白细胞表面某些活性代谢产物及可 ・通讯作者:叶芳(1973一),女,朝鲜族,山西太原人,博士,研 溶性多肽类物质等释放出来,这些均可参与介导 究方向:恶性血液病基础与临床 TRM效应的发生。贮存前滤除异体白细胞,随着白细 CHINA MODERN MEDICINE Vo1.22 No.19 July 2015—一 ・综 述・ 中国当代医药2015年7月第22卷第19期  。输血后对机体免疫功能的抑制机制, 胞滤器的发展已使白细胞的滤除率达到99%,可显著 有抑制作用I 减少TRM效应的发生H-习。现成分血输注已被广泛应 主要包括抑制巨噬细胞系统对病原菌及异物的清除,输血后总T淋巴细胞及B淋巴 用于临床。使用率高达84.7%t16,以便最大限度地减少 抑制淋巴细胞功能;细胞计数减少,故淋巴细胞对抗原及有丝分裂原的免 因输血给肿瘤患者造成的负面影响。 外周血1h厂rs比值下降;NK细胞计数及 有观点认为。血液制品中除介导TRM效应的白 疫应答受抑;15--61;总淋巴细胞的活性及反应性也下 。 细胞源可溶性介质及人类可溶白细胞抗原外,还有异 活性降低[异体血作为外源性的抗原,可使机体的异体反 体单核细胞。祛除白细胞后的成分血输注与常规输血 另外,相比,能改善机体的免疫状态,增加机体对化疗的耐 应克隆细胞逐渐失活:随着输血次数的增多及时间延 ,可诱导产生相关的抑制细胞;诱导产生抗基因的 受性,提高疗效,降低肿瘤患者的复发率,但仍可观察 长.体内产生的血栓素及前 到输血后免疫抑制现象。这似乎间接证明同种异体单 抗体等。输注同种异体血后,核细胞及其产物可能也参与介导TRM效应的发生。 随着血液存储时间延长.会出现多种生物活性分 子,如组胺、泛素等及各种细胞因子,如IL一6、IL一12、 肿瘤坏死因子等,这些均可抑制机体的免疫功能。 TRM可能与铁负荷相关,长期及多次输血后,血 浆中铁蛋白含量明显增加,铁蛋白作为可溶性的免疫 抑制因子,影响淋巴细胞抗原活性及有丝分裂,从而 损害淋巴细胞功能;另外,铁离子其潜在的致癌性,作 为一种催化剂,参与并加速了Haber Weiss反应中氧 自由基团的产生,诱发、维持、促进了肿瘤细胞的发 生、生长 。 2输血的免疫调节机制 在众多其他领域研究中。1999年靳艳华等嗍对患 子宫肌瘤并行手术治疗及输血的患者进行输血前后 免疫相关指标的观察研究,表明输用同种异体血后患 者的总T细胞、rI’h细胞、Th/Ts比值均较前下降,提示 输血可降低机体免疫功能。刘静呶寸手术中输注同种 异体血的患者输血前后淋巴细胞及免疫球蛋白指标 检测研究分析,表明手术患者输血后总淋巴细胞计 数、单核细胞计数均下降,输血后1周的免疫球蛋白 指标与输血前相比也下降,提示输血对手术创伤患者 的免疫功能产生了抑制。201 1年.李东杰 -q对骨折 外伤手术治疗患者输血前后的免疫球蛋白测定值比 较后,表明输血对骨折手术患者的体液免疫有抑制效 应。输血对机体免疫系统的影响不仅包括免疫反应抑 制。也包括免疫反应增强。程卫平等[11-13,1Ol的研究表 明,输血使实体瘤及手术创伤患者的血清IgG、IgM、 IgA发生改变,但这是暂时的,随着时间延长,其指标 又降至比输血前还低的水平,提示输血对实体瘤、手术 创伤的体液免疫产生了影响,而这种影响主要表现为 免疫抑制。 输血对机体免疫功能的影响主要表现为免疫抑 制,其通过不同的免疫调节机制抑制机体的免疫功能. 临床上很难用一种机制来解释观察到的免疫现象。输 注同种异体血对受血者的固有免疫及特异性免疫均 -CHINA MODERN MEDICINE Vo1.22 No.19 July 2015 列腺素均增加,前列腺素E是具有广泛免疫抑制效应 的因子。可以削弱巨噬细胞对抗原的识别和呈递能 力,增加抑制T细胞的活性,降低辅助T细胞的活性, Th/'Ys比值降低,抑制淋巴细胞分化及淋巴因子的产 生、释放,从而影响淋巴细胞反应能力及吞噬细胞的 功能【堋。研究证明,输血可降低脾脏细胞和 细胞合 成IL_2的能力。从而减低高度依赖IL一2介导的自然 杀伤细胞(NK细胞)的活性[191。体液成分对输血相关 的免疫抑制更重要,激活输血者PGE 介导的免疫抑 制的主要原因可能是体液性的。输血诱发体液免疫是 通过细胞因子调控的[20-2”。 3输血与恶性血液病患者无效输注 据多项研究资料显示。恶性血液病患者长期、多 次输血可促使机体产生同源抗体.发生红细胞输注无 效圈或免疫相关的溶血瞄删。影响输注效果,达不到预 期治疗目的。输血超过3次者,输注的无效率明显高 于未达输血3次的,这主要是由免疫因素导致的。众 多研究也说明,红细胞的表面也存在与免疫相关的物 质[z5- ̄,受血者出现抗自身红细胞的抗体数量与其输 血次数呈正相关,随着输血次数的增加,抗红细胞的 自身抗体越多,无效输注的发生率越高 ,且患者易 引起各类并发症,故研究输注红细胞对恶性血液疾病 患者免疫功能的影响有重要意义。 4输血与恶性血液病复发 实体瘤研究发现。尽管输血可以暂缓机体由于贫 血所致的一系列症状.但Smith等【珥认为,输血阻碍机 体对肿瘤的免疫应答.抑制免疫功能。促进残存肿瘤 细胞生长。1981年,Gantt提出,输血增加了患者的固 有免疫耐受而增高肿瘤复发率。之后人们对不同类型 的实体瘤患者进行了多项统计分析,证明输血患者比 不输血者的肿瘤复发率高,中位生存期短,并表明复 发率与输血总量呈正相关。随着时间延长,随着输血 次数及输血量的增加。机体的免疫功能减低,使恶性 肿瘤细胞发生免疫逃逸现象,导致癌细胞转移,从而 最终引起肿瘤复发 。同样,恶性血液疾病患者随着 输血量增加。机体的免疫功能也会降低。复发率也会 中国当代医药2015年7月第22卷第19期 综 匀 述】 。・ l4】陈绍洋,熊利泽.肿瘤患者手术输血新概念[J].中国输 随之升高。可能也与输血量相关。除此之外,大量多次 【血杂志,2002,15(5):366-368. 输血,致使剩余铁在各脏器沉积,导致血色病的发生, 15】Hoover RG,Gullickson G,Kombluth J.Impaired NK cy— 影响重要脏器功能,使机体对化疗的耐受性差,增加 【tolytic activity and enhanced tumor growth in NK lytic- 了治疗的难度,增高了恶性血液病的复发率。 associated molecule—deficient mice[J].J Immunol,2009, 输血对恶性血液病患者免疫功能的影响,初期可 在一定程度上增强患者的免疫功能,包括细胞免疫及 [16】Arai S,Klingemann HG.Natural killer cells:can they be 体液免疫。随着时间延长,输血次数的增加,无效输血 183(11):6913-6921. 发生率增高,达不到预期目的,反而机体的免疫功能 Opin Biol Ther,2005,5(2):163-172. 随之下降,出现感染、多脏器功能衰竭、肿瘤复发等不 【17】Waymack JP,Gugliuzza K,Dong YL,et a1.Effect of blood 良后果。故研究分析输血对恶性血液疾病患者免疫功 useful as adoptive immunotherapy for cancer?[J].Expert 能的影响,有助于指导恶性血液病患者临床输血,尽 量减少不必要的输血,或寻找合适的替代疗法,从而 减少恶性血液疾病治疗中输血造成的负面影响。 【参考文献】 [1】李亚琼.26例小剂量干扰素联合阿糖胞苷治疗慢性粒 细胞白血病的临床分析【J】.中国医药指南,2012,10(17): 422-423. 【2】刘景汉,欧阳锡林.去白细胞输血基础和临床应用研究 进展[J】.中国输血杂志,2001,14(4):252—255. 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