53例中晚期原发性肝癌介入治疗的疗效分析

维普资讯 http://www.cqvip.com 内蒙古中医药　５３例中晚期原发性肝癌介入治疗的疗效分析　葛永祥　马健。　王丽辉一　摘要：目的：分析以表阿霉素等化疗药物经肝动脉灌注化疗并栓塞治疗中晚期原发性肝癌的疗效和毒性反应。方法：不能接　受手术治疗的中晚期肝癌患者５３例，采用表阿霉素、卡铂以及５一氟脲嘧啶等化疗药物与碘化油联合经肝动脉拴塞灌注治疗。　结果５３例共接受１３２次介入治疗。４１例ＡＦＰ明显下降或恢复正常。部分缓解３１例，稳定１９例，进展３例，总有效率５８．　５％。０．５、１、２年生存率分别为９０％、７０．７％、３２％。不良反应主要为Ｉ～Ⅲ的骨髓抑制及Ｉ～Ⅱ度的消化道反应。结论：以　表阿霉素为主的药物经肝动脉栓塞化疗治疗中、晚期肝癌，疗效好，毒副作用小。　关键词：原发性肝癌；表阿霉素；化疗栓塞　中图分类号：Ｒ７３５．７　文献标识码：Ｂ　文章编号：１００６—０９７９（２０ｏ８１ｏ４—０００２２—０２　原发性肝癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ　ｃａｒｃｌｒｌｏｌＴｌａ，ＨＥＣ）是我国最常　大不超过２５％，并持续１个月）；进展（病灶两个最大相互垂　见的恶性肿瘤之一。肝切除术是目前治疗原发性肝癌最有　直径乘积增大超过２５％或出现新病灶）。　效的方法，但由于受到肿瘤大小、部位、分期等因素影响，总　１．４结果：本组５３例共接受１３２次眦治疗（其中选　体手术切除率不高。因此，姑息性治疗在ＨＣＣ的综合治疗　用ＺＰＩ十ＣＢＤ（、Ａ＋５一Ｆｕ者３８例次，选用ＺＰＩ＋　＋ＣＢ．　中仍占有非常重要的地位。经导管肝动脉化疗栓塞术（ｔｒａｎ—　ＤＣＡ者９４例次）。接受４次以上治疗者９例，３次２０例，２　ｓｃａｔｈｅｔｅｒｈｅｐａｔ—ｉｃ　ａｒｔｅｒｉａｌ　ｃｈｅｍｏｅｍｂｏｌｉｚａｔｉｏｎ，ＴＡＣＥ）是姑息　次１ｌ例，１次１２例。本组无完全缓解病例，获部分缓解者３１　性治疗方法之一。本文对５３例中晚期原发性肝癌进行肝动　例，１９例保持稳定，３例进展，总有效率５８．５％（３１／５３）。经　脉插管化疗的资料进行回顾性分析，以了解其疗效及毒性反　治疗２月后，１５例消瘦、食欲减退患者中，１ｌ例体重增加，食　应，现将结果报道如下。　欲明显改善；１３例肝区胀痛患者中，７例症状消失，４例症状　１临床资料　减轻；７例低热者，５例体温恢复正常。全组患者的Ｋａｍｏｆｓｋｙ　１．１一般资料：不能接受手术治疗且均符合文献　诊断标　体力状况评分治疗前为（５７±４）分，治疗后为（７８±５）分，前　准的中晚期肝癌５３例，其中男４８例，女５例；年龄５６岁（３９　后比较差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）。５３例术前血清ＡＦＰ　～７２岁）；均无远处转移，无门静脉主干癌栓；巨块型３３例，　为（６４０±２１０）ｐｇ／Ｌ，术后２个月复查血清ＡＦＰ为（２２０±１８０）　结节型１３例，弥漫型７例；瘤体直径最大１３ｃｍ，最小１．５ｃｍ　飕／Ｌ，前后比较差异有非常显著性（Ｐ＜０．０１）。４１例ＡＦＰ下　（多发）；１Ｉ期３０例，Ⅲ期２３例汐　周血白细胞／＞４．０×１ｏ９／Ｌ，　降幅度达５０％以上，其中１８例恢复正常。至２００７年１１月，　血小板≥１００×１ｏ９／Ｌ，肝肾功能无明显障碍，预计生存期大于　５０例随访时间大于６个月，４１例大于１ａ，２５例不少于２ａ。半　３个月。　年生存率达９０％（４５／５０），１年生存率７０．７％（２９／４１），２年生　１．２方法：根据文献“　进行配方，药物为表阿毒素（ｚＰＩ）、卡　存率达３２％（８／２５）。本组病例中仅２１例次出现白细胞降　铂（ＱｌＤＣＡ）、丝裂霉素（ＭⅥＣ）、５一氟脲嘧啶（５一Ｆｕ）以及超　低，其中Ｉ～Ⅱ度下降者１８例次，Ⅲ度下降者３例次。所有　液化碘油（ＬＰ）等。采用ＳｅＬｄｉｎｇｅｒ’ｓ技术，经股动脉穿刺，将　病例未见肉眼或镜下血尿。总胆红素升高者２８例次；谷丙　导管插入肝动脉并造影，以了解肝癌大小、数量和血供等情　转氨酶明显升高（≥１００　ｕ／Ｌ）者２７例次，其中≥２００　ｕ／Ｌ者６　况，最后将导管超选至肝固有动脉或肝左、右动脉；将ＺＰＩ　例次。毒副作用主要为栓塞后综合征，见于所有病例：（１）腹　（６０ｍｇ）、ＣＢＤＣＡ（４００ｍｇ）、ＭＭＣ（１０ｍｇ）或５一Ｆｕ（１．０ｇ）与　痛，药物注入时及其后３ｄ内，多有肝区或上腹部胀痛；（２）发　４０％ＬＰ（１０Ⅱ１Ｌ）混合并充分乳化后，经导管缓慢推注，作栓塞　热，１１２例次用药后有轻度或中度发热，２例次有高热，多在３　化疗。一般每隔４周重复１次。　～７ｄ内降至正常；（３）呕吐：治疗时均合用５一ＨＴ３受体拮抗　１．３疗效判断标准：根据文献“　进行疗效评价。按肿瘤体　剂（恩丹西酮），有５８例次出现Ｉ～Ⅱ度呕吐，均在２～３　ｄ内　积变化分完全缓解（病灶完全消失）；部分缓解（病灶两个最　缓解。　大相互垂直的直径乘积缩小达５０％以上，并持续１个月）、稳　２讨论　定（病灶两个最大相互垂直的直径乘积缩小不超过５０％或增　正常肝脏受肝动脉及门静脉的双重血液供应，其中７０％　～８０％的血液供应来自门静脉，２０％～３ｏ％来自肝动脉。肝　＊黑龙江中医药大学附属第一医院（１５００４０）　细胞癌９０％血供来自肝动脉，仅１０％血供来自门静脉。因此　＊＊哈尔滨医科大学研究生院０６级（１５００４０）　阻断肝动脉后会引起癌细胞缺血坏死，而对正（下转５１页）　２００７年１１月２０日收稿　维普资讯 http://www.cqvip.com ２００８年第４期　５１　脏的解剖位置及淋巴回流的分布等因素有关。在胚胎学上　使粒细胞／巨噬细胞质、量异常导致吞噬功能不良，机体免疫　右侧横膈较易出现发育缺陷，当腹腔内的压力增加时（如腹　功能下降，易并发感染尤其是肺部感染时，可促进胸水的发　水、咳嗽及用力），肌纤维之间出现缝隙导致腹膜致胸腔的小　生。　疝形成，后者可破裂形成裂孔，允许液体从腹腔进入胸腔。　参考文献　３肝淋巴流量增加和（或）淋巴通路受阻　［１］Ｇａｒｃｉａ　ＮＪｒ．Ｍｉｈａｓ　ＡＡ．Ｈｅｐａｔｉｃｈｙｄｒｏｔｈｏｒａｘ：ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏ．　肝硬化时肝内血液循环障碍，肝淋巴液生成增多流量增　１ｏｇｙ，ｄｉａｇｎｏｓｉｓ．ａｎｄ　ｍａｎ￣ｅ　ｍｅｎ［Ｊ］．Ｊ　ａｉｎ　Ｇａｓｔｒｏｅｎｔｅｒｏｌ，　加，淋巴管压升高，胸导管负荷显著增加，部分淋巴液经膈淋　２００４，３８（１）：５２～５８．　巴管分流入胸腔，造成胸腔内淋巴液淤滞。当其压力＞　［２］万蝶云，钟承彪．肝性胸水５０例临床观察［Ｊ］．齐齐哈尔医　３０ｃｍＨ２０时，可导致淋巴管破裂，出现胸水　Ｊ。由于肝移植　学院学报，２００６，２７（１３）：１５８２—１５８３．　手术，部分淋巴通路被破坏或切断，在胸水的形成原因中该　［３］卢倩，闫军，王曙光．肝脏移植术后肺部感染病原体调查　因素起一定的促进作用。　及危险因素分析［Ｊ］．消化外科，２００４，３（３）：１５３～１５５．　４门静脉、奇静脉高压　［４］咸洪震，张明亮．肝性胸水的研究进展［Ｊ］．医学综述，　门脉高压是肝硬化的重要的病理生理特征之一，门静脉　２００５，１１（２）：１６１—１６２．　和奇静脉的高压可因淋巴淤滞、淋巴液外溢而产生胸水。肝　［５］黄兴国，詹雨林，庄桂龙．肝性胸水６６例临床分析［Ｊ］．现　移植术后早期移植物（肝脏）内可形成血栓及血管吻合口处　代预防医学．２００６，３３（６）：１０４４—１０４５．　的狭窄、水肿及血栓　也可使门静脉和奇静脉的高压不会　［６］张业伟，钱海鑫，薛涣洲．肝脏移植术后血管血栓形成的　立即降至正常，故该因素也在胸水的产生过程中有一定的促　危险因素［Ｊ］．国外医学外科学分册，２００５，３２（３）：１９１—　进作用。　１９２．　５膈肌或膈周韧带受损　［７］杨英祥，周宁新．肝脏移植后肝动脉血栓形成的诊治进展　术中分离冠状韧带和三角韧带对膈肌的刺激，可引起反　［Ｊ］．海军总医院学报，２００５，１８（３）：１５８—１５９．　应性胸腔积液【８Ｊ，或者膈肌受损，这也是肝脏移植术后胸水　［８］张迁，张柏和，钱光相．肝切除术后胸水产生的病因与治　形成的原因之一Ｌ９Ｊ。　、疗２８例诊治分析［Ｊ］．肝胆外科杂志，１９９５，３（１）：３２—３３．　６长时间手术　［９］池春，叶维法．新编实用肝病学［Ｍ］．北京：中国医药科技　加之术中大量出血、输血以及免疫抑制剂的副作用，可　出版社。１９９３．５５．　（上接２２页）常肝组织影响不大。肝癌确诊时多数已属中、　油是目前ＴＡＣＥ术应用最普遍的外周栓塞剂，作为载体与抗　晚期，失去手术切除的机会，全身化疗对肝癌的效果很差，而　癌药混合后用于化疗栓塞，可选择性沉积于肿瘤组织内，到　ＴＡＣＥ治疗为中晚期肝癌提供了有效的治疗手段【２】。目前，　达肝窦造成肿瘤血管的末梢栓塞，并使抗癌药物滞留于肿瘤　ＴＡＣＥ已成为不适合外科手术治疗肝癌患者的首选方法。一　组织内，起到持续的栓塞化疗的双重作用，使化疗药在肝癌　般认为，常用于肝癌的化疗药物经静脉联合应用，疗效并不　组织内达到较高浓度并缓慢释放，而其他部位药物分布显著　比单药应用效果更好，因为肝癌细胞对大部分药物不敏感，　减小，从而大大提高疗效，减轻了毒性反应　。以ＺＰＩ、ＣＢＤ．　增加联合药物的种类或加大剂量只会加重药物的毒副作用。　ＣＡ、ＭＭＣ等联合化疗用药进行肝动脉灌注，并结合碘油栓塞　而ＴＡＣＥ术既明显增加局部药物浓度，全身副反应又小，可　治疗中晚期肝癌，其效果确切可靠，毒副作用较轻微，操作简　以数种药物联合应用以增强疗效。常用于肝动脉化疗的抗　单，患者易于接受，值得临床尤其是基层医疗单位推广应用。　癌药有ＡＤＭ、ＺＰＩ、ＤＤＰ、ＣＢＤＣＡ及ＭＭＣ、５一Ｆｕ等，实际应　参考文献　用时常根据患者的脏器功能状况，在上述几类药物中选择２　［１］全国肿瘤防治办公室，中国抗癌协会．中国常见恶性肿瘤　至３种联合，如阿霉素联合顺铂可用于心脏和肾功能较好　诊治规范（第九分册）［Ｍ］．北京：北京医科大学中国协和　者，表阿霉素联合卡铂则可斟酌用于心脏和肾功能较差者。　医科大学联合出版社，１９９０：１—４．　在本文中，我们采用ＣＢＤＣＡ、表阿霉素、５一氟脲嘧啶（５一　［２］单鸿，罗鹏飞，李彦豪．临床介入诊疗学［Ｍ］．广州：广东科　Ｆｕ）以及ＭＭＣ联合进行化疗，取得较好的疗效，总有效率达　技出版社。１９９７：１２３—１２５，　到５８．５％。灌注药物的同时往往将其中的一或两种药物与　［３］李兴睿，易继林，经导管肝动脉化疗栓塞术在原发性肝癌　栓塞剂混合进行栓塞治疗，即化疗栓塞，此可延长药物在肿　治疗中的价值［Ｊ］．实用医学杂志，２００５，２１（１８）：２００８—　瘤病灶内的停留时间，并栓塞肿瘤周边血管，增强疗效。碘　２０１０，