原料药ICHQ7A考试试卷2

2009年《原料药GMP指南（ICH/Q7A）》考试试题 姓名：部门：得分：

说明：闭卷笔试，考试时间90分钟。

一、判断题（请判断下列的叙述是否正确，对的打“∨”，错的打“×”，每题1分，共10题，）

1、生产过程中发生偏离技术标准书的情况时，需按规定进行调查并记录。（）

2、张三在在检验操作使用电子天平时，发现该天平已经过了校正有效期二天，他认为应按偏差进行处理，应进行调查，以确定校正有效期后二天使用该电子天平检验的中间体或原料药的检验结果是否受到影响。（）

3、仓库员工在进行卸玉米淀粉时，因为使用叉车不当，造成一袋玉米淀粉外包装破裂，该员工认为不必要进行偏差处理。（）

4、对于用户投诉必须记录及调查，但不一定要回复。（） 5、吸烟、饮食、嚼香口胶以及食品的贮藏应在远离生产作业区的指定地方。（）

6、GMP的出发点是靠对成品进行最终的检验来保证质量。（） 7、假如某工艺需要进行变更，其申请流程是：质量管理部提出申请，变更委员会审核同意，质量受权人批准，质量管理部发放批准通知书（）

8、对直接接触药品的包装材料应从持有“药用包装材料生产许可证”的厂家采购。（）

9、物料因特殊原因需处理使用时，应有审批程序，经企业生产管理负责人批准后发放使用。（）

10、在得到充分控制的情况下，上一批原料药的剩余物料可以带入下一批产品中。（）

二、单选题：（共20题，每题1.5分，每题备选答案中只有一个最佳答案）

1、所有与质量相关的文件应由何部门负责人审核并批准：（） A、生产制造部经理 B、质量管理部经理 C、生产部门经理 D、公司主管领导

2、处理偏差时，应当以文件形式记录下来的是：（） A、关键性偏差 B、所有偏差 C、重要偏差 D、严重偏差

3、原料药生产中使用的工艺用水，其质量至少应符合什么标准：（）

A、美国标准 B、中国标准

C、WHO指南的纯水标准 D、WHO指南的饮用水标准

4、所有生产、控制、销售记录都应保留至该批产品有效期后至少年，对于有复验期的原料药，所有记录应保留至该批全部销售后至少年。（）

A、1，1 B、3，1 C、1，3 D、3，3

5、对经质量管理部门批准的供货商所提供的物料，检验要求是：（）

A、必须每批都全检

B、对三批物料做全检合格后，可定期进行全检 C、有供货商的分析报告则可免全检 D、对三批物料做全检后，不必再做全检

6、以下关于设备保养和清洁的说法不正确的是：（）

A、应当制订设备的清洗及用于中间体或原料药的书面程序 B、设备的清洁状况应有合适的标示，如清洁或待清洁并注明有效期限

C、有些容器可以反复使用，此时必须将上次使用的残留物清洗干净，但标签必须保留

D、有些连续使用的设备不必每批清洗，可以规定适当的时间间隔进行清洗

7、物料储存不正确的说法是：（）

A、物料应当在对其质量没有不良影响的条件下和时限内贮存，并加以控制，做到先进先出；

B、纤维板桶、袋装或盒装物料应当离地贮存，并留出适当空间便于清洁和检查；

C、装在适当容器中的物料可以存放在室外，只要识别标签保持清晰，而且容器在开启和使用前进行适当清洁；

D、不合格物料必须有明显的标识，以防止未经许可而用于生产，不需隔离控制；

8、原料药放行之前，关键工序的批生产记录和实验室控制记录最终必须应由审核批准：（）

A、生产车间工艺员 B、生产制造部负责人 C、质量管理部负责人 D、质量检验（QC）主管

9、以下关于实验室控制的说法不正确的是：（）

A、产品的测度程序应当科学合理并适当，若改变时，需要办理变更手续；

B、试剂和标准溶液的标签应有品名、配制日期等内容； C、产品必须留样，其目的是为了将来的稳定性试验；

D、稳定性试验用的样品用模拟试销包装，如原料药是装在纤维桶内的袋子里销售的，稳定性样品可以包装在同样材料的袋中，放入相似或相同与销售容器的材料的小桶中；

10、以下关于标签的发放和控制不正确的说法是：（） A、只有获准人员才能进入标签贮存区；

B、平衡发出、使用和退回的标签数量，调查已贴签的容器和发出的标签数之间的偏差值；

C、所有剩余的印有批号或与批有关内容的标签都应当保存至产品有效期后一年；

D、应当仔细检查发放给某批的打印好的标准，其标识是否正确，并符合主生产记录的内容；

11、NNR审核成品发放前批生产记录和决定成品发放的部门是：（）

A、质量管理QA B、质量管理部QC C、生产制造部 D、仓储部

12、在下列哪种情况下，原料、辅料及包装材料能发放使用。（） A、收到检验合格报告书 B、有生产厂家检验报告书 C、有生产制造部的批准 D、生产部门急用

13、药品生产企业的生产人员应当建立健康档案，对于直接接触药品的生产人员，以下说法正确的是：（）

A、1年体检1次 B、2年体检1次 C、每年至少体检1次 D、每年至少体检2次

E、轮流抽检，至少数2年轮流1次 14、批生产记录在填写过程中：（）

A、允许更改，但要将原数据完全涂掉，填写更改清楚，并签名 B、允许更改，但不能将原数据完全涂掉，应使原数据仍可辨认，在更改处签名

C、允许更改，但经车间负责人批准，将填写记录撕掉，重新填写，责任人签字

D、允许更改，但经车间负责人批准，注明“作废”，保留原错填写记录，然后重新填写，并签名

E、根本不允许更改，按作废处理，重新填写，签名 15、批生产记录应如何归档？（） A、应按生产日期归档 B、应按批号归档

C、应按检验报告日期顺序归档 D、应按药品分等细则归档

16、药品生产和质量管理的基本准则是：（） A、对产品质量负全部责任 B、药品生产质量管理规范

C、定期对其生产和质量管理进行全面检查 D、主动接受卫生行政部门对药品质量的监督检查

E、对用户提出的药品质量的意见和使用中出现的药品不良反应应详细记录和调查处理

17、以下描述中属于性能确认（PQ）的是：（）

A、是对提议的设施、设备或系统适用于预期目的的一种成文的确认；

B、对安装好的和调整过的设备或系统符合已批准的设计、制造商的建议或用户的要求成文确信；

C、对安装好的各调整过的设备或系统能在整个预期的操作范围内，按要求运行的成文有确认；

D、是对设备及其辅助系统在相互连接后，能根据已获准的工艺方法和质量规格有效地、重现地进行运转成文的确认；

18、回顾性验证方法不适用于下列情况：（） A、关键质量属性和关键工艺参数均已确定； B、已确立了合适的中间控制和认可标准；

C、从来没有因为除了操作人员失误或设备故障这些与设备适应性

无关的因素之外的原因而造成值得注意的工艺/产品的不合格；

D、是对设备及其辅助系统在相互连接后，能根据已获准的工艺方法和质量规格有效地、重现地进行运转成文的确认；

19、以下关于用户投诉和召回说法中，不正确的是：（） A、所有投诉，无论以口头或书面方式收到，都应当根据书面程序进行记录和调查；

B、投诉记录应当保存，旨在评估其变化趋势、涉及产品的发生频率及其严重性，以便采取额外的，有时是即时的纠正措施；

C、召回程序应当规定参与评估情况的人员、启动召回的方法、召回应当通知到的对象以及召回后物料的处理方法；

D、投诉记录可以不必包括对该批中间体和原料药的最终处置； 20、下列关于变更管理方面的叙述，错误的是。（）

A、设备改进不需要办理变更，但工艺改进需要办理变更手续； B、需要变更时要提出申请，经过批准才能实施； C、供应商改变及物料标准的改变需要办理变更申请；

D、试验方法的改变，新仪器的投入使用，也应按变更进行办理； 三、多选题：（共15题，每题3分，每题备选答案中有两个或两个以上的答案，多选少选均不得分。）

1、质量管理体系应当包括：（） A、组织机构 B、各种规程 C、工艺和资源

D、确保原料药符合预期质量要求的一系列活动 2、在组织机构中，应独立于生产部门的有：（） A、发酵工程部 B、提炼部 C、QA D、QC

3、对原料药的质量进行回顾性审核时，审核内容应包括：（） A、稳定性试验考察结果的汇总及分析

B、任何工艺或分析方法变更情况的汇总及分析

C、关键加工过程中控制和原料药关键测试结果的汇总及分析 D、所有检验结果不符合质量标准产品批的汇总及分析

4、为防止产品受到污染，在原料药生产过程中，人员应当避免直接接触：（）

A、中间体

B、原料药外包装材料 C、原料药内包装材料 D、原料药

5、关于设备运转所使用的润滑油，正确的有：（） A、不应与中间体接触 B、不应与原料药接触 C、可使用食用级润滑油

D、可使用符合质量标准的润滑油 6、以下操作，应设专区的有：（） A、原料药的包装和贴签 B、待检的物料 C、不合格贮存 D、过滤操作

7、清洁规程应足够详细，以便操作人员能够用有效的且有再现性的方法清洗各种设备，其内容应包括：（）

A、设备清洗的责任分担 B、去除上一批状态标志的方法 C、设备生产操作记录

D、设备的清洗方法、使用用具，清洁剂包括清洁剂配制方法 8、Q7A中所指的“物料”包括：（） A、原材料 B、包装标签 C、中间体 D、原料药

9、在管理物料时，何种记录应予存档：（） A、每批原料药的包装标签（样张） B、物料使用的记录 C、物料检验记录 D、拒收的物料审批记录

10、以下关于“混合”的陈述，正确的是：（）

A、混合是指将同一质量标准的物料合并以得到一个均一的中间体或原料药的加工过程；

B、混合就是混药，GMP上是不允许的；

C、将一批不符合质量标准的原料药与另一批符合质量标准的原料药混合而得到一批新的产品，只有产品经检验符合质量标准时，才可销售；

D、可将批符合质量标准的同一原料药的尾料混合成为一个新的批号；

E、混合批号的有效期或复验期应当以混和中生产日期最早的零料或批号为基准。

11、质量管理部门的主要职责包括：（）

A、制定和修订物料、中间产品和成品的内控标准和检验操作规程，制定取样和留样制度

B、制定检验用品的管理办法，评价原料、中间产品及成品的稳定性，为确定物料的贮存期、药品有效期提供依据

C、对物料、中间产品和成品进行取样、检验、留样；决定物料和中间产品的使用；审核成品发放前批生产记录，决定产品发放；审核不合格品处理程序

D、监测洁净室（区）的尘粒数和微生物数 E、评估主要物料供应商的质量体系

12、药品生产过程的验证内容必须包括：（） A、空气净化系统 B、工艺用水系统 C、生产工艺及其变更

D、主要原辅料变更 E、设备清洗

13、验证方案应包括的内容有：（） A、验证的对象设备或产品采用的方法描述 B、验证实施预定日期 C、取样测试方法及评价标准 D、实施结果及记录

14、关于批生产记录审核的说法，正确的是：（） A、应制订书面的审核程序

B、只有经过审核并评估后才能决定该批产品是否可以放行 C、审核批记录时，一并审核偏差记录和检验记录

D、质量管理部门可将发放中间体的职责和权力委派给生产部门，发往外单位的中间体除外

15、假定张三在SL产品（批号：USFB-3222）转鼓干燥过程中发现有铁屑碎片，以下做法正确的是（）

A、立即报告主管领导

B、填写偏差报告，按偏差进行处理

C、原因调查时还应调查USFB-3222批产品的情况 D、我没有违反操作SOP，可以不报告 E、按不合格品进行处理

四、案例分析（每题5分，共15分）

1、以下是某人起草的滤布清洁SOP，请从GMP角度，以能完全达到清洁目的为出发点，指出至少5点不足之处。

1）、将待清洁滤布置于洗布机中；

2）、开自来水阀，往洗布机水池中加满自来水，启动洗布机，搅拌5分钟后，关自来水阀，关停洗布机，排尽污水；

3）、再开自来水阀，往洗布机水池中不断加自来水，加满水后，再启动洗布机，并调节洗布机水池排阀，控制排污流量，保持满池水量；

4）、清洗完成，关自来水阀，排尽洗布水，将滤布甩干，然后停

洗布机搅拌，将洗净、甩干的滤布取出，待用；

5）、做好清洗记录；

2、假定在2008年11月，FDA检查官对某药厂进行了现场检查，检查结束后，在警告信中提出：

没有更新主要批记录来反映所发生的变更；手工更改了批记录中所使用的化学物/溶媒的数量和过程控制执行的工艺参数。没有任何书面依据就对生产和控制程序进行变动。如在没有任何书依据的情况下，批号####生产中的某步骤中称量和纯化程序中去离子不的数量和温度变动。在警告信的最后，FDA检查官要求该药厂在30日内就相关问题（不仅仅就此问题）向FDA做出解释，在此之前，该产品不能出口到美国。

针对上述问题，如果该药厂聘请你做顾问，你将如何解决并回复FDA。

1.更新主要批记录。

2.。对批记录中执行的工艺参数修改，补充制定书面程序，说明修改的原因，以及着重叙述对最终成品质量是否有影响和说明该原料药生产过程的可控性。

3.。对工艺进行验证，并承诺提供稳定性数据（因该没有影响到质量）批号####生产中的某步骤中称量的数量和纯化程序中去离子步骤温度变动。可以按照偏差来处理，对偏差进行调查，填写调查报告。（证明该偏差不影响成品质量）

4.建立正式的变更控制系统，以评估可能影响中间体或原料药生产和控制的所有变更。申明对以后有修改时，会先向FDA提请批准并通知制剂制造商。

5.请FDA更新原DMF资料。并保证不会再出现类似事件。 3、假定在2009年11月，FDA检查员对某厂进行了现场检查，检查结束后，在警告信中提出：在本年度到今23个偏差中，对其中的关键生产偏差没有进行调查和记录，仅有一个得到了充分调查和记录。那些没有调查的包括一个生产批没有形成产品结晶，另一个生产批收率比预期低了30%。

针对上述问题，如果你是QA经理，你将如何解决并回复FDA？ 补充所需资料

根据以前的实验室、中试规模或生产的数据来确定合适范围的预计收率，在生产过程中的指定步骤，实际收率应当与预计的收率作比较，生产批收率比预期低了30%。应当调查与关键工艺步骤有关的收率偏差，以确定其对相关批号最终质量的影响或潜在影响。并对该生产工艺进行回顾性验证用足够的批数来证明工艺的稳定。

综合考虑所生产的原料药特性，反应类型，说明该工序对产品质量影响的程度大小等因素来确定可接受的标准。通过对产品的研究，说明该偏差并没有影响到成品质量。且符合质量标准，提供相应的检测报告。