右丙亚胺对行蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用

·药物与临床·　中国当代医药２０１４年１月第２１卷第１期　右丙亚胺对行蒽环类药物化疗乳腺癌患者的　心脏保护作用　徐胜昔　张利群　郭翔取　江西省九江市第一人民医院．江西九江３３２０００　【摘要】目的探讨右丙亚胺对行蒽环类药物化疗乳腺癌患者的心脏保护作用。方法选择行蒽环类药物化疗的乳　腺癌患者９０例，随机分为两组，各４５例，其中对照组使用阿霉素进行术后辅助化疗，观察组在对照组的基础上　加用右丙亚胺静脉滴注，维持３０　ｍｉｎ，并右丙亚胺的配置浓度为阿霉素的１０倍，比较两组患者不同治疗阶段左　室射血分数及不良反应。结果自治疗４周开始，对照组左室射血分数显著低于观察组（Ｐ＜Ｏ．０５），观察组治疗前　及治疗后１年随访期问，左室射血分数差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５），观察组治疗期间消化道反应、脱发及恶心呕　吐的发生率均明显低于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５）。结论右丙亚胺能提高行含蒽环类药物化疗的乳腺癌患者的心脏耐受　性，减少不良反应。　【关键词１右丙亚胺；乳腺癌；蒽环类；心脏保护　［中图分类号】Ｒ７３７．９　［文献标识码】Ａ　［文章编号】１６７４—４７２１（２０１４）０１（ａ）一００９６—０３　Ｃａｒｄｉｏｐｒ０ｔｅｃｔｉＶｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ＸＵＳｈｅｎｇ－ｘｉ　ＺＨＡＮＧ　Ｌｉ—ｑｕｎ　ＧＵＯＸｉａｎｇ－ｑｕ　Ｔｈｅ　Ｆｉｒｓｔ　Ｐｅｏｐｌｅ　Ｓ　Ｈｏｓｐｉｔａｌ　ｏｆ　Ｊｉｕｊｉａｎｇ　Ｃｉｔｙ　ｉｎ　Ｊｉａｎｇｘｉ　Ｐｒｏｖｉｎｃｅ，Ｊｉｕｊｉａｎｇ　３３２０００，Ｃｈｉｎａ　【Ａｂｓｔｒａｃｔ］Ｏｂｊｅｃｔｉｖｅ　Ｔｏ　ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｅ　ｔｈｅ　ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｏｒ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ．Ｍｅｔｈｏｄｓ　９０　ｃａｓｅｓ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ｗｅｒｅ　ｒａｎ—　ｄｏｍｌｙ　ｄｉｖｉｄｅｄ　ｉｎｔｏ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ，ｅａｃｈ　４５　ｃａｓｅｓ，ｔｈｅ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗｅｒｅ　ｇｉｖｅｎ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ　ｆｏｒ　ａｄｊｕｖａｎｔ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，ｏｎ　ｂａｓｉｓ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ，ｔｈｅ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｇｉｖｅｎ　ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ，ｍａｉｎｔａｉｎ　３０　ｍｉｎ　ａｎｄ　ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ　ｉｎｊｅｃ—　ｔｉｏｎ　ａｌｌｏｃａｔｉｏｎ　ｒａｔｉｏ　ｗａｓ　１０　ｔｉｍｅｓ　ｏｆ　ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ，ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｅｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ａｎｄ　ａｄｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ　ｉｎ　ｔｈｅ　ｔｗｏ　ｇｒｏｕｐｓ　ｗｅｒｅ　ｃｏｍｐａｒｅｄ．Ｒｅｓｕｌｔｓ　Ｆｒｏｍ　４　ｗｅｅｋｓ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｅｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｗａｓ　ｌｏｗｅｒ　ｔｈａｎ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｆＰ＜０．０５），Ｂｅ￣ｒｅ　ａｎｄ　ｏｎｅ　ｙｅａｒ　ａｆｔｅｒ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ，ｔｈｅ　ｌｅｆｔ　ｖｅｎｔｒｉｃｕｌａｒ　ｅｊｅｃｔｉｏｎ　ｆｒａｃｔｉｏｎ　ｏｆ　ｏｂ—　ｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｈａｄ　ｎｏ　ｓｉｇｎｉｆｉｃａｎｔ　ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ　ｆＰ＞０．０ｓ），ｔｈｅ　ｇａｓｔｒｏｉｎｔｅｓｔｉｎａｌ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ，ａｌｏｐｅｃｉａ，ｎａｕｓｅａ　ａｎｄ　ｖｏｍｉｔｉｎｇ　ｒａ—　ｔｉｏｓ　ｏｆ　ｏｂｓｅｒｖａｔｉｏｎ　ｇｒｏｕｐ　ｉｎ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｐｈａｓｅ　ｗｅｒｅ　ｌｅｓｓ　ｔｈａｎ　ｃｏｎｔｒｏｌ　ｇｒｏｕｐ　ｆＰ＜０．０５）．Ｃｏｎｃｌｕｓｉｏｎ　Ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ　ｃａｎ　ｉｎｃｒｅａｓｅ　ｃａｒｄｉａｃ　ｔｏｌｅｒａｂｉｌｉｔｙ　ｏｆ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ——ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ　ａｎｄ　ｒｅｄｕｃｅ　ａｄ－－　ｖｅｒｓｅ　ｒｅａｃｔｉｏｎｓ．　【Ｋｅｙ　ｗｏｒｄｓ】Ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ　ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ；Ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ；Ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ；Ｈｅａｒｔ　ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ　乳腺癌患者化疗过程中，其心脏毒性是一种潜在　１资料与方法　严重危害患者生命安全的并发症，其对于患者的耐受　１．１一般资料　性及预后均有重要影响。蒽环类药物对于实体肿瘤尤　选择２０１０年４月～２０１２年３月本院收治的乳腺癌　其是乳腺癌具有明显效果，临床常作为一线药物进行　患者９０例，随机分为两组，各４５例。其中观察组，男２５例，　使用，其在临床化疗中呈现出明显的剂量一效应线性关　女２Ｏ例，年龄３９－７２岁，平均（５９．６±３．６）岁，肿瘤ＴＮＭ　系．是乳腺癌一线标准化疗方案（ＡＴ、ＣＥＦ等方案）用　分期：Ｉ期２３例，ＩＩ　ａ期９例，Ｕ　ｂ期ｌ３例；对照组中，　药　蒽环类药物导致的亚临床心脏毒性日益受到重　男２４例，女２１例，年龄３８－－６９岁，平均（５７．８±３－８）岁，肿　视．早期预防越来越受到临床医生的重视，并成为近　瘤ＴＮＭ分期：Ｉ期２４例，ＩＩａ期１０例，Ⅱｂ期１１例；两　年来临床研究的热点，本研究主要探讨右丙亚胺对行　组眭别、年龄及肿瘤ＴＮＭ分期差异无统计学意义（　．０５）。　含蒽环类药物化疗的乳腺癌患者的心脏保护作用，现　１．２方法　报告如下　所有患者人院后均签署知情同意书，化疗期间，注　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２１　Ｎｏ．１　Ｊａｎｕａｒｙ　２０１４　中国当代医药２０１４年１月第２１卷第１期　·药物与临床·　意保肝护肝．加强患者营养，对症处理恶心呕吐，提高　其毒副作用，尤其是心脏毒性明显，具有不可逆性，且　免疫力，并注意对症处理骨髓抑制。化疗方案：对照组　随着治疗周期的延长而具有进展性，主要降低心脏的　单用阿霉素８０　ｍｇ／ｍ２，３周１次，之后间隔１周，治疗　收缩功能，导致心功能不全甚至发生心力衰竭Ｉ１－２］。目　４周为１个疗程。之后重复以上４周疗法，进行术后辅　前该类药物的使用越来越广泛，同时，葸环类药物现　助化疗；观察组使用阿霉素８０　ｍｇ，ｍ　联合右丙亚胺　在常作为生物制剂的序贯用药，而这些药物本身也具　（江苏奥赛康药业股份有限公司，国药准字Ｈ２００６１　１５７）　有心脏毒性『３】。　静脉滴注，其中，右丙亚胺的配置药物体表浓度为阿　使用蒽环类药物可导致心肌损伤，其中急性期表　霉素的１Ｏ倍，即８００　ｍｇ／ｍ　，浓度为ｌＯ　ｍｇ／ｍ］，静脉　现为单次给药后或在治疗过程中发生短暂的心电图　滴注维持３０　ｍｉｎ，３周１次，每次均在静滴阿霉素后　异常，ＱＴ间期延长，ＳＴ—Ｔ段改变伴有心律失常；急性　３０　ｍｉｎ给药。两组连续治疗２个疗程，每个疗程为１　心力衰竭少见，慢性心力衰竭通常指用药１年内发生　个月。　的心力衰竭，通常和剂量累积有关，表现为左心室功　１．３观察指标　能受损。最后导致心力衰竭；迟发型心力衰竭则指治　在治疗后１年，比较两组患者不同治疗阶段左室　疗结束后３～２０年发生的心力衰竭，表现为迟发性心　射血分数及不良反应。　室功能不全、心力衰竭、肥厚性心肌病、心律失常等，　１．４统计学方法　其发生发展通常与药物累积剂量及用药次数呈正相　采用ＳＰＳＳ　１３．０统计学软件进行数据分析，计量资　关，而后两者统称为亚临床心脏毒性　。研究提示首次　料以均数±标准差（　）表示，两组均数的比较采用ｔ　使用蒽环类药物就会造成不可逆的心肌损害阁，主要　检验，计数资料的比较采用ｘ　检验，以Ｐ＜Ｏ．０５为差异　表现为亚临床心脏损伤（如ＴｎＴ、ＴｎＩ等改变），损伤不　有统计学意义。　断累加，最终导致晚期心脏毒性的发生，且蒽环类药　２结果　物治疗后的前几年中，超过５０％的患者发生后负荷增　２．１两组不同治疗阶段左室射血分数的比较　加或收缩能力下降，大多数患者在蒽环类药物给药后　治疗前两组左室射血分数差异无统计学意义（ＪＰ＞　很快发生心脏损害。而且随着时间的延长损害越明　０．０５），治疗４周开始对照组左室射血分数显著低于观察　显，呈进展性与不可逆性。本研究提示联合使用右丙　组（尸　．０５），而观察组在治疗前及治疗后１年随访期间，　亚胺治疗４周开始对照组左室射血分数则显著低于　左室射血分数差异均无统计学意义（Ｐ＞Ｏ．０５）（表１）。　观察组．而观察组在治疗期间及治疗后１２个月随访　期问，其左室射血分数差异无统计学意义；且观察组消　表１　两组不同治疗阶段左室射血分数的比较（％，　）　化道反应、脱发及恶心呕吐的发生率均显著低于对照　组。　右丙亚胺是１９９５年唯一被美国ＦＤＡ批准的葸　环类药物心脏毒性保护剂，其曾多次进入《美国肿瘤　化疗及放疗保护剂临床操作指南》，且在２００７年，得　到美国ＦＤＡ特批，成为蒽环类药物外渗时的抢救制剂。　２．２两组治疗期间并发症或不良反应的比较　体外药代动力学提示，右丙亚胺不与血浆蛋白结合。不　观察组治疗期间消化道反应、脱发及恶心呕吐的　影响阿霉素的药代动力学，即不影响蒽环类药物疗效．　发生率均显著低于对照组（Ｐ＜Ｏ．０５），两组骨髓抑制发　且清除半衰期为２．５　ｈ，所以不易引起体内蓄积．对肝、　生率差异无统计学意义（Ｐ＞０．０５）（表２）。　肾功能一般无明显影响。右丙亚胺主要用于减轻蒽环　类药物引起的心脏毒性，应用于行蒽环类药物化疗的　表２两组不良反应的比较【ｎ（％）】　乳腺癌患者，能显著降低心脏毒性嘲。对转移性乳腺癌　接受蒽环类药物化疗的保护作用的多中心随机对照　Ⅲ期研究（即首次使用蒽环类药物即联合应用右丙亚　胺）提示，心力衰竭发生率仅为未使用右丙亚胺患者　的ｌ／３，且其发生急性心力衰竭的比率仅为１％．显著低　于未使用右丙亚胺者的１１％同。且循证医学研究提示．　３讨论　右丙亚胺显著降低早期乳腺癌辅助化疗心脏毒性：另　葸环类药物是目前治疗乳腺癌的首选药物，但是　（下转第１００页）　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２１　Ｎｏ．１　ｄａｎｕａ￣２０１４　药物与临床　抑制肾小球系膜细胞增殖；⑤增强Ｔ、Ｂ淋巴细胞增　殖，减少补体Ｃ３沉积，抑制激活补体形成复合物，减　中国当代医药２０１４年１月第２１卷第１期　２ｏ０９，２４（５）：９２９－９４１．　ｆ４］Ｇｗａｔｈｍｅｙ　ＴＭ，Ｗｅｓｔｗｏｏｄ　ＢＭ，Ｐｉｒｒｏ　ＮＴ，ｅｔ　．Ｎｕｃｌｅａｒ　ａｎ—　ｇｉｏｔｅｎｓｉｎ（１—７）ｒｅｃｅｐｔｏｒ　ｉｓ　ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌｌｙ　ｃｏｕｐｌｅｄ　ｔｏ　ｔｈｅ　ｆｏｒ－　轻肾小球滤过屏障损伤，进而减少蛋白尿．延缓肾功　能损害的进展嘲。　本文研究结果显示缬沙坦及百令胶囊均可有效　ｍａｔｉｏｎ　ｏｆ　ｎｉｔｉｒｃ　ｏｘｉｄｅ『ＪＪ．Ａｍ　Ｊ　Ｐｈｙｓｉｏｌ　Ｒｅｎａｌ　Ｐｈｙｓｉｏｌ，　２０１０，２９９（５）：Ｆ９８３一Ｆ９９０．　治疗高血压肾病，且两者合用的总有效率明显高于单　独应用缬沙坦（尸＜０．０５）；并且治疗后联合用药组２４　ｈ　尿蛋白定量及血清胱抑素Ｃ水平明显低于单独应用　［５】Ｌａｉ　Ｌ，Ｃｈｅｎ　Ｊ，Ｈａｏ　ＣＭ，ｅｔ　ａＬ　Ａｌｄｏｓｔｅｒｏｎｅ　ｐｒｏｍｏｔｅｓ　ｉｆｂｒｏｎｅｃｔｉｎ　ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ　ｔｈｒｏｕｇｈ　ａ　Ｓｍａｄ２一ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ　ＴＧＦ—ｂｅｔａｌ　ｐａｔｈ—　ｗａｙ　ｉｎ　ｍｅｓａｎｇｉａｌ　ｃｅｌｌｓ【Ｊ］．Ｂｉｏｃｈｅｍ　Ｂｉｏｐｈｙｓ　Ｒｅｓ　Ｃｏｍｍｕｎ，　２００６，３４８（１）：７０—７５．　缬沙坦组。综上所述，在高血压肾病的治疗中，缬沙坦　及百令胶囊均具有较好的疗效，两者合用，效果更佳，　值得应用　【６］Ａｃｏｕｒｃｉｅｒｅ　Ｙ，Ｂｅｌａｎｇｅｒ　Ａ．Ｌｏｎｇ－ｔｅｒｍ　ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ　ｏｆ　ｖａｌｓａｒ—　ｔａｎ　ａｎｄ　ｅｎａｌａｐｒｉｌ　Ｏｎ　ｋｉｄｎｅｙ　ｆｕｎｃｔｉｏｎ　ｉｎ　ｈｙｐｅｒ－ｔｅｎｓｉｖｅ　ｔｙｐｅ　２　ｄｉａｂｅｔｉｃｓ　ｗｉｔｈ　ｅａｒｌｙ　ｎｅｐｈｒｏｐａｔｈｙ［Ｊ］．Ｋｉｄｎｅｙ　Ｉｎｔ，２０００，５８　【参考文献】　［１】付慧，陈小军．阿托伐他汀对高血压肾病蛋白尿和肾功　能不全的疗效观察［Ｊ］．医学信息，２０１　１，２４（４）：２０２５．　［２】Ｒｕｉｌｏｐｅ　ＬＭ．Ｔｈｅ　ｋｉｄｎｅｙ　ａｓ　ａ　ｓｅｎｓｏｒ　ｏｆ　ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ　ｒｉｓｋ　ｉｎ　ｅｓｓｅｎｔｉａｌ　ｈｙｐｅ￣ｅｎｓｉｏｎ【Ｊ］＿Ｊ　Ａｍ　Ｓｏｃ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，２００２，１３　（Ｓｕｐｐｌ　３）：１６５—１６８．　（２）：７６２．　［７】张亮，唐功耀，谌贻璞，等．虫草菌液拮抗马兜铃酸对人近　端肾小管上皮细胞的作用ｆＪ］．中华。肾脏病杂志，２００６，２２　（８）：４７２－４７５．　［８］Ａｕｇｕｓｔｏ　ＪＦ，Ｓａｙｅｇｈ　Ｊ，Ｄｅｌａｐｉｅｒｒｅ　Ｌ，ｅｔ　．Ａｄｄｉｔｉｏｎ　ｏｆ　ｐｌａｓｍａ　ｅｘｃｈａｎｇｅ　ｔｏ　ｇｌｕｃｏｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄｓ　ｆｏｒ　ｔｈｅ　ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ｓｅｖｅｒ　［３］Ａｎｄｅｒｓｅｎ　ＴＢ，Ｅｓｋｉｌｄ－Ｊｅｒｓｅｎ　Ａ，Ｆｔｏｋｉａｅｒ，ｅｔ　ａ１．Ｍｅａｓｕｒｉｎｇ　ｇｌｏｍｅｒｕｌａｒ　ｆｉｌｔｒａｔｉｏｎ　ｒａｔｅ　ｉｎ　ｃｈｉｌｄｒｅｎ：ｃａｎ　ｃｙｓｔａｔｉｎ　Ｃ　ｒｅ—　Ｈｅｎｏｃｈ—Ｓｅｈ６ｎｌｅｉｎ　ｐｕｒｐｕｒａ　ｉｎ　ａｄｕｌｔｓ：ａ　ｅａｓｅ　ｓｅｒｉｅｓ［Ｊ］．Ａｍ　Ｊ　Ｋｉｄｎｅｙ　Ｄｉｓ，２０１２，５９（５）：６６３—６６９．　ｐｌａｃｅ　ｅｓｔａｂｌｉｓｈｅｄ　ｍｅｎｔｈｏｄｓ？Ａ　ｒｅｖｉｅｗ【Ｊ］．Ｐｅｄｉａｔｒ　Ｎｅｐｈｒｏｌ，　（收稿日期：２０１３—０９—２５本文编辑：魏玉坡）　（上接第９７页）　外右丙亚胺在治疗葸环类药物外渗方面，国外研究选　择５４例确认蒽环类药物外渗的受试者，结果提示右　［５】李峻，肖祥胜．右丙亚胺对接受含蒽环类药物女性乳腺　癌患者的心脏保护作用前瞻性研究【Ｊ］．湖南中医药大学　学报，２０１２，３２（２）：４８—５０，５５．　丙亚胺有效率达９８％，仅有ｌ例需要进行手术切除［８１。　综上所述右丙亚胺能提高接受含蒽环类药物化　疗的乳腺癌患者的心脏耐受性，减少不良反应。　［６１　Ｔｅｓｔｏｒｅ　Ｆ，Ｍｉｌａｎｅｓｅ　Ｓ，Ｃｅｓｔｅ　Ｍ．Ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆｄｅｘｒａ－　ｚｏｘａｎｅ　ｉｎ　ｐａｔｉｅｎｔｓ　ｗｉｔｈ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｈｒａ—　【参考文献】　［１　Ｊ董建红，张燕，苏喜改，等．参麦注射液联合香丹注射液　预防蒽环类化疗药物所致心脏毒性的临床观察【Ｊ１．现代　中西医结合杂志，２Ｏ０７　１６（２）：１７７—１７８．　［２１张小花，姜志荣，李大海，等．蒽环类药物对肿瘤患者左　心功能影响的组织多普勒评价　临床超声杂志，２００７，　９（３）：１５１—１５３．　ｃｙｃｌｉｎｅｓ　ｉｎ　ａｄｊｕｖａｎｔ　ｓｅｔｒｉｎｇ：ａ　１０－ｙｅａｒ　ｓｉｎｇｌｅ　ｉｎｓｔｉｔｕｔｉｏｎ　ｅｘｐｅｒｉｅｎｃ　－Ａｍ　Ｊ　Ｃａｒｄｉｏｖａｓｃ　Ｄｒｕｇｓ，２００８，８（４）：２５７—２６３．　［７］Ｍａｒｔｙ　Ｍ，Ｅｓｐｉ６　Ｍ，Ｌｌｏｍｂａｒｔ　Ａ．Ｍｕｌｔｉｃｅｎｔｅｒ　ｒａｎｄｏｍｉｚｅｄ　ｐｈａｓｅ　Ｉｌｉ　ｓｔｕｄｙ　ｏｆ　ｔｈｅ　ｃａｒｄｉｏｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ　ｅｆｆｅｃｔ　ｏｆ　ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ　（Ｃａｒｄｉｏｘａｎｅ）ｉｎ　ａｄｖａｎｃｅｄ／ｍｅｔａｓｔａｔｉｃ　ｂｒｅａｓｔ　ｃａｎｃｅｒ　ｐａ—　ｔｉｅｎｔｓ　ｔｒｅａｔｅｄ　ｗｉｔｈ　ａｎｔｈｒａｃｙｃｌｉｎｅ－ｂａｓｅｄ　ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ［ＪＪ．　Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００６，１７（４）：６１４—６２２．　［３】于亚平．抗肿瘤药物的心脏毒性ｆＪｊ．当代医学杂志，２００６，１２　（５）：１６２８－１６２９．　【８］Ｍｏｕｒｉｄｓｅｎ　ＨＴ，Ｌａｎｇｅｒ　ＳＷ，Ｂｕｔｅｒ　Ｊ．Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ　ｏｆ　ａｎｔｈｒａｃｙ—　ｃｌｉｎｅ　ｅｘｔｒａｖａｓａｔｉｏｎ　ｗｉｔｈ　Ｓａｖｅｎｅ　ｄｅｘｒａｚｏｘａｎｅ）：ｒｅｓｕｌｔｓ　【４１曾令源，李晓昕，张宜山．注射用右丙亚胺对阿霉素引起　ｆｒｏｍ　ｔｗｏ　ｐｒｏｓｐｅｃｔｉｖｅ　ｃｌｉｎｉｃａｌ　ｍｕｈｉｅｅｎｔｒｅ　ｓｔｕｄｉｅｓ［Ｊ］．Ａｎｎ　Ｏｎｃｏｌ，２００７，１８（３）：５４６—５５０．　的心脏毒性的保护作用ＩＪ】．药学与临床研究，２００８，１６（６）：　４９３－４９５　（收稿Ｅｔ期：２０１３—０７—１０本文编辑：魏玉坡）　ＣＨＩＮＡ　ＭＯＤＥＲＮ　ＭＥＤＩＣＩＮＥ　Ｖｏ１．２１　Ｎｏ．１　Ｊａｎｕａ￣２０１４