溶酶体Rag-Ragulator复合物RIPK1,你了解吗?
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发布时间：2022-04-24 13:23
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时间：2023-11-24 18:58
在感染期间，耶尔森氏菌对蛋白激酶 TAK1 的抑制触发了成孔蛋白 Gasdermin D (GSDMD) 的裂解，这会导致一种称为细胞焦亡的炎性细胞死亡。确定溶酶体系留的调节超级复合物是耶尔森氏菌诱导的细胞焦亡的关键驱动因素。需要 GTPase Rag 的活性和 Rag-Ragulator 的溶酶体束缚来募集和激活激酶 RIPK1 和蛋白酶 caspase-8 以切割 GSDMD，从而导致细胞死亡并*感染。相比之下，炎症小体介导的细胞焦亡不需要 Rag-Ragulator。 因此，溶酶体上的代谢信号可以调节病原细菌感染期间的细胞死亡。
炎性先天免疫反应是宿主抵御入侵病原体的第一道防线。炎症会将免疫细胞募集到感染部位并激活保护性适应性免疫反应。入侵细菌已经进化出多种方式来干扰宿主先天免疫信号以促进感染。
耶尔森氏菌效应蛋白 YopJ 通过抑制转化生长因子 β 活化激酶 1 (TAK1) 和核因子 κB (NF-κB) 激活来抑制促炎细胞因子的产生。为了抵消这种毒力因子，当 TAK1 被抑制时，宿主细胞会启动受体相互作用的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 1 (RIPK1)-依赖的 caspase-8-指导的 Gasdermin D (GSDMD) 裂解和炎症细胞死亡（细胞焦亡）。然而，在耶尔森氏菌感染期间如何指示 RIPK1-caspase-8-GSDMD 轴尚不清楚。
为了确定耶尔森氏菌激活 RIPK1–caspase-8 依赖性细胞焦亡的分子机制，我们使用表达 Cas9 的永生化小鼠骨髓衍生巨噬细胞进行了全基因组 CRISPR 筛选，这些巨噬细胞感染了单向导 RNA 的全基因组文库–编码慢病毒。对抗 caspase-8 或 caspase-11 依赖性细胞焦亡的细胞基因组进行测序，以确定细胞焦亡所需的敲除基因。
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时间：2023-11-02 18:01
在感染期间，耶尔森氏菌对蛋白激酶 TAK1 的抑制触发了成孔蛋白 Gasdermin D (GSDMD) 的裂解，这会导致一种称为细胞焦亡的炎性细胞死亡。确定溶酶体系留的调节超级复合物是耶尔森氏菌诱导的细胞焦亡的关键驱动因素。需要 GTPase Rag 的活性和 Rag-Ragulator 的溶酶体束缚来募集和激活激酶 RIPK1 和蛋白酶 caspase-8 以切割 GSDMD，从而导致细胞死亡并*感染。相比之下，炎症小体介导的细胞焦亡不需要 Rag-Ragulator。 因此，溶酶体上的代谢信号可以调节病原细菌感染期间的细胞死亡。
炎性先天免疫反应是宿主抵御入侵病原体的第一道防线。炎症会将免疫细胞募集到感染部位并激活保护性适应性免疫反应。入侵细菌已经进化出多种方式来干扰宿主先天免疫信号以促进感染。
耶尔森氏菌效应蛋白 YopJ 通过抑制转化生长因子 β 活化激酶 1 (TAK1) 和核因子 κB (NF-κB) 激活来抑制促炎细胞因子的产生。为了抵消这种毒力因子，当 TAK1 被抑制时，宿主细胞会启动受体相互作用的丝氨酸-苏氨酸蛋白激酶 1 (RIPK1)-依赖的 caspase-8-指导的 Gasdermin D (GSDMD) 裂解和炎症细胞死亡（细胞焦亡）。然而，在耶尔森氏菌感染期间如何指示 RIPK1-caspase-8-GSDMD 轴尚不清楚。
为了确定耶尔森氏菌激活 RIPK1–caspase-8 依赖性细胞焦亡的分子机制，我们使用表达 Cas9 的永生化小鼠骨髓衍生巨噬细胞进行了全基因组 CRISPR 筛选，这些巨噬细胞感染了单向导 RNA 的全基因组文库–编码慢病毒。对抗 caspase-8 或 caspase-11 依赖性细胞焦亡的细胞基因组进行测序，以确定细胞焦亡所需的敲除基因。
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时间：2023-11-24 18:59
这个数值我并不是太了解，这是一种化学实验，是通过溶酶体的性质实验，来检测出这个数值。
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时间：2023-11-24 18:59
我并不了解，这些东西都是非常深奥的，普通人根本了解不了，我也是第1次听说，以后也会去深入的了解。
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时间：2023-11-24 19:00
不了解，这些东西专业性比较强，并不了解这些东西，平常人的生活接触不到。
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时间：2023-11-02 18:01
这个数值我并不是太了解，这是一种化学实验，是通过溶酶体的性质实验，来检测出这个数值。
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时间：2023-11-24 19:01
我觉得这个东西并不是特别了解，这也是第1次听说，稍后也是会去查一查。
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时间：2023-11-02 18:02
我并不了解，这些东西都是非常深奥的，普通人根本了解不了，我也是第1次听说，以后也会去深入的了解。
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时间：2023-11-02 18:02
不了解，这些东西专业性比较强，并不了解这些东西，平常人的生活接触不到。
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时间：2023-11-02 18:03
我觉得这个东西并不是特别了解，这也是第1次听说，稍后也是会去查一查。
