病毒性疱疹的单纯性疱疹
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发布时间：2022-04-24 11:45
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时间：2022-05-03 01:55
单纯性疱疹（herpessimplex）是小儿时期常见病毒*染，世界各地普遍存在，可见于局部如皮肤、口腔粘膜及角膜等处，也可引致全身*染，威胁生命。 病原体为单纯疱疹病毒（herpesvirushominis），含有DNA，与巨细胞病毒、水痘带状疱疹病毒和EB病毒形态上类似。许多小动物如兔、豚鼠、棉鼠、小白鼠和田鼠均可发生感染。接种于兔角膜可致角膜结膜炎。可用鸡胚、人羊膜细胞、人肾细胞、兔肾细胞及兔角膜细胞等进行组织培养，看到典型的细胞病变，以细胞的变性、凝集，典型的核内包涵体和巨细胞为其特征。已查明两型抗原：① 单纯疱疹病毒1型（HSV-1），主要感染口、唇的皮肤和粘膜以及中枢神经系统，偶可见于外生殖器。
② 单纯疱疹病毒2型（HSV-2），一般与外生殖器感染和新生儿感染有关，偶见于口腔病变。此病毒广泛寄生于人体，体表微伤和密切接触为播散感染的主要因素。从患者的唾液、皮肤病变和大小便都能分离出病毒。特别在卫生条件差的家庭或托儿所中感染容易传播。好发年龄为1～4岁，尤以生后第2年为发病高峰。无明显季节性。 易感者体内无本病特殊抗体，可得原发性单纯疱疹感染。病毒初次侵入人体后，发生暂时性病毒血症，但绝大多数患者（约90%以上）仅为隐*染，不出现症状。只有极少数出现临床症状，包括龈口炎、皮肤疱疹、角膜结膜炎、外阴*炎、脑膜脑炎及内脏疱疹感染。由于病毒持续地存在体内（一般认为存留在周围神经内），同时又有特异抗体，无论隐性或显性患者，均成为人口中大部分带病毒者。这些带病毒者平时没有病态，但当体力衰弱时，环境不良因素如发热、日照、受伤、着凉、不消化、月经、精神烦恼或应用免疫抑制剂时，都可引起口唇、颊内和外*疱疹或反复出现此类症状，并播散病毒于易感接触者。再发时一般缺乏全身症状。
6个月以下的婴儿，除早产婴外，血清中常递传母体抗体，因而很少发病，即使发病，症状也不显著。1岁后此病较多，大都继发于上呼吸道感染、肺炎、肠炎或其他急性传染病的过程中。到了青年期，约90%都有血清抗体。 ⒈潜伏期2～20日，平均6日。
⒉常见症状龈口炎（herpeticgingivostomatitis）是小儿时期原发*染中常见病型，大都见于颊内、口唇或牙龈，也可侵及口唇周围的皮肤。起病时局部先呈充血，随即发生圆形滤泡，其直径约2mm，迅速破裂后成浅表溃疡，内含微量纤维性渗出物。有时涉及舌和软腭，亦可出现颌下及前颈淋巴结肿大，有压痛。由于局部疼痛，往往表现烦躁和拒食。此外，一般症状较少，但在原发性病例，特别在营养不良儿和免疫缺陷儿，病情较重，可出现脱水、酸中毒，热度可高达39～40℃，热程2～3天。经过3～4天后痛感大都减轻，再过2～6天自愈。局部淋巴结肿大持续较久，有时可延长2～3周。
⒊较少见症状原发*染也可在下列地点发生，但较少见。肺部感染非常少见。
⑴角膜结膜炎（keratoconjunctivitis）：先见眼睑红肿，出现小水泡。涉及角膜时出现树状的溃疡及耳前淋巴结肿大。如病变限于结膜，大都在2周内恢复，但如角膜受损则可影响视力，甚至出现瘢痕，可致失明。
⑵外阴*炎（vulvovaginitis）：外*一般红肿，出现3～4mm的浅平溃疡，经过2周后形成干痂。
⑶脑膜脑炎（meningoencephalitis）：疱疹性脑膜脑炎较少见，症状可轻可重，轻者颇似良性无菌性脑膜炎综合征（参阅柯萨奇和埃可病毒感染章），重者出现言语困难、定向力障碍、共济失调和植物神经系统功能紊乱，有些病例可见惊厥及一侧瘫痪，往往发生视神经乳头水肿，诊断上有时可与脑肿瘤混淆。
⑷疱疹性湿疹（eczemahepeticum，kaposi′svaricelliformeruption）：这是在婴儿湿疹的基础上感染单纯疱疹病毒，可致弥漫性水痘样皮疹，其典型症状为急性高热起病，烦躁不安，继以局部分批出现疱疹和脓疱疹，在数日内疱疹破裂，自发病后第8日左右结成干痂，发热自然消退。延至3周后痂盖脱落，而原有的湿疹则继续存在。以前，此症常需与湿疹痘鉴别。
⑸全身*染：初生早产儿，营养不良婴儿或细胞免疫缺陷病儿（包括白血病、其他恶性肿瘤病儿，或内脏移植病儿）均可发生疱疹病毒全身*染。一般在出生后5～9天开始出现发热（或体温低下）、进行性黄疸、肝脾肿大、呕吐、嗜睡，继以呼吸困难和循环衰竭。同时可出现惊厥等神经症状。由于肝功能低下或血小板减少，可发生紫瘢。此类病例可以不侵犯身体表面，缺乏皮肤或粘膜疱疹，故诊断容易延误。严重病例的病程短促，可在2～4天内死亡。还可并发绿脓杆菌败血症。可从内脏分离出病原毒。
新生儿时期所见播散性疱疹感染，主要由于HSV-2型，HSV-1型比较少见。新生儿病例可于通过母亲产道时得此感染，也可由家庭疱疹患者接触传染。
⑹再发性疱疹感染：体力衰退时出现的再发性病例远较原发性者为多见，主要见于口唇，亦可见于其他皮肤及粘膜，一般不伴发热或其他全身症状，仅偶感不适或局部神经痛。皮疹从水泡转成脓疱及结痂，发展迅速，并较原发性病例的病变为轻，局部淋巴结肿大亦少见。出现再发性病变时，血清特异性抗体一般保持原有水平，只有少数病例可见滴度增高。 ⒈血象发生较重的龈口炎、脑膜脑炎或疱疹性湿疹时，白细胞总数略见增多。
⒉脑脊液检查脑膜脑炎患者的脑脊液显示淋巴细胞增多，蛋白量增加，而糖量正常，与其他类型的无菌性脑膜炎综合征相似。
⒊病毒学和血清学检查详见下文诊断及鉴别诊断条。 诊断原发性单纯疱疹，根据下列几点：
① 发热及表现其他全身症状的小儿，如同时出现小泡状皮疹，应疑及本病。特别要重视口唇及其附近的皮肤和粘膜，如见颊内和牙龈发生小滤泡或小溃疡，更属可疑。
② 可从局部病变（包括水泡液、咽拭子、脑脊液等）在4天内分离病原毒。如无条件作病毒分离，可将水泡内容物接种于兔的角膜划痕，如检查角膜细胞涂片时看到典型的嗜酸性包涵体，可证实诊断。
③ 从疱疹或溃疡采取刮除物标本，涂片作镜检，以苏木紫和伊红染色可见典型的核内包涵体和多核巨细胞，也可利用免疫荧光技术或电镜检查证实病原体。
④ 双份血清检查抗体对原发*染很有帮助，一般可见痊愈期抗体滴度超过急性期水平四倍或更高。
单纯疱疹性口炎须与肠道病毒所致的疱疹性咽峡炎鉴别，后者流行于夏秋季，以骤起发热、拒食、流涎与吞咽时疼痛为主，偶见呕吐与腹泻，其口腔病变主要出现在咽峡及软腭，不象单纯疱疹那样涉及颊内粘膜、舌及牙龈，因此鉴别较易。此外，还要与波及口唇和鼻孔口的传染性脓疱病、局限于外*的白色念珠菌外阴*炎等相区别。 ⒈一般治疗保持口腔和皮肤清洁状态，必要时局部可涂抹中药锡类散，偶可给全身性止痛剂，发生脱水、酸中毒时应考虑适当的液体疗法。抗生素并不影响疱疹感染的病程发展，但在继发细菌*染时可短时期应用。曾用大剂量丙种球蛋白治疗新生儿病例，未见确效。肾上腺皮质激素治疗急性疱疹性角膜结膜炎，不论全身或局部使用，均可加重病情。
⒉特异治疗
⑴疱疹净：将0．1%疱疹净（idoxuridine，IDU）溶液治疗角膜结膜炎，白天每小时滴眼1次，夜间每2～3小时1次，每次1～2滴，奏效迅速。在局部症状消失后，仍应继续用药数日。IDU虽不能杀灭疱疹病毒，但可阻碍DNA的合成，阻止病毒繁殖。角膜炎的自然恢复期为2周，经IDU治疗后约在3天内见效。疱疹净不能预防感染复发。
⑵阿糖腺苷：对疱疹病毒性脑炎或新生儿疱疹病毒感染的早期病例使用阿糖腺苷（adeninearabinoside，vidarabine，ara-A），疗效显著，但必须在脑炎病例发生昏迷之前方可见效。其剂量为15mg/（kg·d），静脉点滴，每日滴12小时，连续10日。如在神经症状开始出现后3天之内随即给药，对播散型病例亦能控制，可减低病死率和神经后遗症。此药对新生儿病例，可明显减少病死率。对疱疹性角膜炎亦有效，但以此药对再发性唇部疱疹病例作局部治疗并无功效。阿糖腺苷比阿糖胞苷（cytosinearabinoside，ara-C）为优，后者有免疫抑制作用，并对骨髓有毒性反应，而前者很少副作用。但阿糖腺苷治疗晚期病例均无效。还应注意有时全身症状在皮疹前出现，不宜等待典型皮疹才开始治疗。
⑶无环鸟苷（acyclovir，acycloguanosine）：比ara-C疗效更高，早期病例仅有嗜睡而无昏迷者使用无环鸟苷〔30mg/（kg·d），分3次静注，连用10～12天〕可降低单纯疱疹病毒脑炎的病死率。
