西咪替丁注射液药理毒性
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发布时间：2024-09-27 01:03
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时间：2024-11-08 13:41
西咪替丁注射液是一种新型药物，主要作为组织胺H2-受体拮抗剂使用。其作用机制在于通过竞争性抑制机制，阻断组织胺对壁细胞H2-受体的作用，同时，它没有表现出典型的抗胆碱能药理作用。研究显示，西咪替丁能够抑制白天和夜间的基础胃酸分泌，并抑制由多种因素如食物、组织胺、五肽胃泌素、咖啡因和胰岛素引起的胃酸分泌。
动物药理学和毒理学研究表明，西咪替丁是一种特异竞争性的H2-受体拮抗剂，与儿茶酚胺β-受体、组织胺H1-受体或毒蕈碱受体无明显相互作用。在给药剂量范围内，西咪替丁对人类和实验动物的药效非常相似。血药浓度在2mol/L左右时，可以抑制50%的最大胃酸分泌量。
在大鼠、狗和小鼠的实验中，口服给药的半数致死量约为2-3g/kg，静脉给药的半数致死量约为100-150mg/kg。在狗的慢性毒性实验中，给药504mg/kg后，一些动物出现肝脏和肾脏受损迹象。西咪替丁在大鼠和狗身上显示出抗雄激素作用，高剂量给药后，雄性大鼠的前列腺缩小，*和精囊腺也有所缩小。低剂量给药后，狗的前列腺重量减轻。
研究发现，西咪替丁对生殖力影响不大。在大鼠进行的24个月的毒理研究中，与对照组相比，药物治疗组的良性莱迪希细胞瘤发生率较高，且仅在老年大鼠中差异性明显。对于狗的静脉给药研究，剂量为25mg/kg时可观察到心动过速和低血压，口服剂量336mg/kg时出现心动过速，心得安可以预防或逆转心率加快。
人体药理学研究表明，西咪替丁对基础胃酸分泌的作用与剂量有关，与达到的血药水平相关。血药水平超过0.5mg/L时，抑制程度通常可以达到80%以上。不同剂量下，这种水平的持续时间也不相同，单次给药200mg剂量后4-5小时作用消失，300mg剂量时7-8小时后作用消失，而400mg剂量在8小时后仍然有效。
西咪替丁的作用不仅降低胃酸浓度，还可以减少胃液分泌量。当达到有效血药浓度时，胃酸pH水平通常在5.0以上，这意味着胃蛋白酶在此期间内被灭活。对于刺激性胃酸分泌，西咪替丁是一种强有力的抑制剂，当血药浓度为0.5mg/L时，至少可以抑制胃酸分泌的50%或以上，当血药浓度超过1.0mg/L时，胃酸抑制可达80-90%。
关于胃蛋白酶浓度和胃液量，西咪替丁对胃蛋白酶浓度的作用因剂量和胃液量的减少而不同。当胃液量减少时，胃蛋白酶分泌总量也会减少。在治疗过程中，胃液pH水平通常维持在5.0以上，这意味着在此期间内所有分泌的胃蛋白酶均无活性。
西咪替丁对组织胺刺激所引起的内因子浓度的增加有明显抑制作用，但不影响内因子的基础水平。在检测血清胃泌素的研究中，当胃的pH受到控制时，西咪替丁组和安慰剂组之间的胃泌素水平无明显差别。然而，在不控制胃内pH的情况下，西咪替丁组的胃泌素水平较高，这可能与西咪替丁导致的胃内pH水平较高有关。
在对胃排空速度以及食管下段括约肌（LOS）压力的研究中，西咪替丁对这些方面没有影响。
