恶性黑色素瘤的危险因素
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发布时间：2024-09-26 18:29
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恶性黑色素瘤（简称恶黑）是危及人身健康的一种皮肤恶性肿瘤，对临床医生来说，鉴定危险因素及估计个体患恶性黑色素瘤的危险是一项重要工作，将人群按患病危险分级有利于临床工作，并能决定初级预防的策略及指导不同水平的筛查。高危人群应招募进入预防试验。
下列多个因素均为恶性黑色素瘤的危险因子：
1、皮肤类型：白种人恶性黑色素瘤的发病率是美国黑人的10倍以上，是美籍西班牙人的7倍。而其中皮肤白皙或者红发、浅色皮肤及蓝眼睛者患恶性黑色素瘤的危险性更大。
2、年龄：恶性黑色素瘤的发病随着年龄的增长而增加。有数据显示50岁以下者，男女发病率几无差异，而50岁以上者男性更多见。
3、性别：恶性黑色素瘤往往更多见于男性。具体说来，一个男人在其一生中患恶性黑色素瘤的危险是女性的1.7倍。
4、日晒床的使用：对于30岁以上人群，一年内使用日晒床10次以上者，患恶性黑色素瘤的危险加倍。该年龄以下一年内使用10次以上者，其危险是不使用者的7倍。
5、既往恶性黑色素瘤病史：既往患恶性黑色素瘤的患者继发恶性黑色素瘤的可能性为3~7，该危险为正常人群的900倍。
6、日光照射：偶尔的或休闲性的暴露于日光照射，将使患恶性黑色素瘤的危险增加，尤其有严重的日光灼伤史者。严重且疼痛的日光灼伤次数与恶性黑色素瘤的发病危险相关，具有10次及以上严重日光灼伤史者较无日光灼伤史者患恶性黑色素瘤的危险增加1倍。同样需要注意的是，20岁以上者日光照射同样可引起恶性黑色素瘤的发病危险增加。日光中的紫外线是罪魁祸首，按可引发恶性黑色素瘤的假定机制，大约2/3的恶性黑色素瘤由紫外线放射引起。
7、良性痣：尽管大多数痣并非发展为恶性黑色素瘤，但多发痣的存在均指示患恶性黑色素瘤的危险增加。身上有50处或更多且所有痣均大于2mm者，患恶性黑色素瘤的危险为较少痣者的5~17倍。
8、家族史：恶性黑色素瘤家族史增加个体患恶性黑色素瘤的几率3到8倍，家族中有2人或更多患恶性黑色素瘤者患病的危险更大。
9、遗传易感性：特定基因的改变可能导致恶性黑色素瘤的发病。至少4个相互的基因在恶性黑色素瘤的发病中起一定作用，分别是染色体1p，6q，7和9。位于9p21的肿瘤抑制基因与家族性及散发的皮肤恶性黑色素瘤有关，染色体10和11的基因缺失或重排亦可能引起皮肤恶性黑色素瘤的发生。近来遗传学的研究已经证实特定的基因变化可导致皮肤恶性黑色素瘤的易感性。如CDKN2A编码区外的变异患者易患恶性黑色素瘤，因CDKN2A基因的5’端变异产生一新的上游启动子，使p16基因得不到表达，而p16基因表达是肿瘤抑制的必要步骤。
另一个可能在肿瘤发生中起作用的遗传学变化是B-RAF基因的突变。RAF蛋白是丝氨酸/苏氨酸特异性蛋白激酶家族成员，是细胞增殖，分化及存活中组成信号通路的一部分。在哺乳动物中，该基因有3种异构体：A-RAF，B-RAF和C-RAF。近来发现恶性黑色素瘤患者中有较高比例（约60~70）存在B-RAF异构体的突变，其大部分的突变均来自于环境因素的影响，表现为缺失或重排。多数研究的结论提示B-RAF并非恶性黑色素瘤的遗传易感基因，部分研究者更假设该基因在恶性黑色素瘤早期阻止疾病进展上起关键作用。在V600E处谷氨酸代替缬氨酸的突变占恶性黑色素瘤中有B-RAF突变的90。该突变引起下游线粒体激活的蛋白激酶信号通路激活，并通过尚未知的机制引起恶性黑色素瘤的进展。
10、非典型胎记及黑色素瘤综合征：曾名发育异常的痣综合征。非典型胎记及黑色素瘤综合征是以大量非典型胎记（异常发育的痣）为表现的一种病生理类型的黑色素瘤细胞病损。可发展为恶性黑色素瘤，也是恶性黑色素瘤的高危因素。尽管统计学上，非典型胎记发展为恶性黑色素瘤的较少，具备非典型胎记及黑色素瘤综合征的病人应密切观察，其家庭成员亦应监测。
