盐酸伐地那非片药理毒理
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发布时间：2025-01-02 09:06
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时间：1天前
盐酸伐地那非的药理作用主要体现在阴茎勃起的血流动力学上。在性刺激下，阴茎海绵体内的神经元释放一氧化氮（NO），NO通过激活平滑肌细胞的鸟苷酸环化酶，导致细胞内环鸟苷酸（cGMP）水平上升，促使平滑肌松弛，增加血流量。伐地那非的作用机制在于抑制磷酸二酯酶5型（PDE5），这有助于提升性刺激下的海绵体内一氧化氮的自然释放，从而增强勃起反应。
在毒理研究方面，急性毒性测试显示，大鼠的致死剂量为190mg/kg，但经过光镜、电镜和视觉检查，未观察到对视觉的明显不良影响。长期毒性研究中，大鼠和犬的最大无毒剂量（NOEL）分别为3mg/kg，然而，动物在长期使用后表现出与PDE5相关的副作用，如心血管毒性，大鼠还显示出与PDE相关的胰腺、外分泌腺和甲状腺毒性。
在遗传毒性测试中，伐地那非通过一系列实验（如离体鼠伤寒沙门氏菌回复突变试验、哺乳动物细胞HPRT突变试验、染色体畸变试验和小鼠微核试验）均未显示出基因毒性和致突变性。同样，在生殖毒性方面，经口给予大鼠和家兔伐地那非，未发现对生育力和胚胎发育造成不良影响。
在致癌性评估中，大鼠和小鼠长期口服伐地那非，剂量远高于临床推荐的最大用量，但连续24个月并未观察到致癌性。这些实验数据表明，伐地那非在常规使用下，其安全性得到了一定的保障。
